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La découverte des cellules souches pulpaires par Gronthos et al. en 2000 a permis de rechercher une alternative thérapeutique aux traitements endodontiques actuels. Des chercheurs en biologie ont ainsi pu élaborer des protocoles de revascularisation dentaire et se sont, en particulier, beaucoup penchés sur la revascularisation des dents permanentes immatures nécrosées. Cette thèse est une synthèse des connaissances acquises ces dernières décennies sur les cellules souches pulpaires ainsi que leur utilisation en chirurgie dentaire et en médecine. Elle rappelle les connaissances fondamentales en histologie et en embryologie dentaire et balaye les différentes techniques de revascularisation dentaire.
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La découverte des cellules souches pulpaires par Gronthos et al. en 2000 a permis de rechercher une alternative thérapeutique aux traitements endodontiques actuels. Des chercheurs en biologie ont ainsi pu élaborer des protocoles de revascularisation dentaire et se sont, en particulier, beaucoup penchés sur la revascularisation des dents permanentes immatures nécrosées. Cette thèse est une synthèse des connaissances acquises ces dernières décennies sur les cellules souches pulpaires ainsi que leur utilisation en chirurgie dentaire et en médecine. Elle rappelle les connaissances fondamentales en histologie et en embryologie dentaire et balaye les différentes techniques de revascularisation dentaire.
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La recherche sur l'utilisation des cellules souches a suscité ces dernières années un grand intérêt en médecine régénérative et notamment en odontologie. Les cellules stromales mésenchymateuses adultes, en particulier grâce à leurs propriétés d'immuno-modulation et de différenciation, apparaissent comme de bonnes candidates pour les stratégies régénératives de la cavité orale (régénération pulpaire, parodontale, osseuse...). La littérature nous éclaire sur de nombreux protocoles de thérapie cellulaire en odontologie dont l'utilisation potentielle en clinique représente un vrai défi pour les chercheurs et un grand espoir pour les patients.
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La pulpe dentaire est sujette à des lésions sévères faisant suite à une carie dentaire ou à un traumatisme. La thérapeutique conventionnelle préconisée alors est le traitement endodontique, qui consiste en l'exérèse de la totalité de la pulpe dentaire et le comblement de l'espace pulpaire par un matériau inerte. Ce traitement induit une fragilisation de la dent et une plus grande susceptibilité aux infections. Au cours de ce travail, nous avons mis au point une solution alternative, en proposant le remplacement de la pulpe dentaire lésée par une « pulpe équivalente » constituée de cellules souches mésenchymateuses de la pulpe ensemencées dans une matrice de collagène. Nous avons testé ce substitut pulpaire au travers d'un modèle de pulpotomie de la molaire chez le rat, à savoir l'exérèse de la totalité du parenchyme de la chambre pulpaire et conservation du réseau vasculaire radiculaire, où nous avons implanté des « pulpes équivalentes ». Notre objectif étant notamment de déterminer le devenir des cellules souches pulpaires implantées dans la dent grâce à l'imagerie nucléaire, dans ce contexte de développement d'une thérapie cellulaire. Les cellules ont été marquées à l'111Indium-oxine préalablement à leur implantation. Nous avons montré que le marquage n'avait pas d'incidence sur la viabilité et la prolifération des cellules pulpaires. Le suivi du signal s'est fait par tomographie d'émission monophotonique, couplée à un scanner spécifique du petit animal (NanoSPECT/CT, Bioscan), hebdomadairement pendant 3 semaines. Nous avons mis en évidence que l'intensité du signal SPECT était directement liée à l'intégrité des cellules, puisque que les matrices implantées avec des cellules marquées puis lysées par choc isotonique présentaient une diminution rapide de l'intensité du marquage. Grâce à la sensibilité de la méthode d'imagerie choisie, nous avons montré l'absence de diffusion majeure des cellules dans la circulation sanguine à partir du site d'implantation, ce qui pourrait constituer un risque de minéralisation ectopique lié à l'implantation de cellules souches mésenchymateuses. Par ailleurs, l'étude par histologie des processus de réparation et régénération de la pulpe dans les dents de rat a mis en évidence une prolifération abondante de cellules de type fibroblastique au sein des matrices, ainsi que la présence de nombreux vaisseaux et de nerfs dans la matrice cellularisée et à proximité. Ces résultats, non observés dans les matrices implantées avec des cellules lysées, suggéraient donc une fonctionnalité du tissu reconstruit et suggéraient que les cellules pulpaires implantées favorisaient une néovascularisation rapide de la pulpe équivalente, vraisemblablement en induisant un recrutement de cellules endothéliales à partir du réseau vasculaire radiculaire résiduel.
Author: Claire Iger Publisher: ISBN: Category : Languages : fr Pages : 58
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Les cellules souches sont depuis plusieurs années maintenant la cible de recherches approfondies en médecine régénérative. La récente découverte de ces cellules au sein de la pulpe dentaire, notamment au sein des troisièmes molaires, a permis d'entrevoir une nouvelle façon de soigner en odontologie. Ces cellules présentent de nombreux avantages : capacités à être cryoconservés, multipotence et permettent également de contourner des problèmes éthiques qui étaient jusqu'alors posés par les cellules souches embryonnaires. Diverses études ont pu démontrer la capacité de ces cellules à se différencier en cellules pulpaires, dentaires et osseuses , et ainsi être utilisées en thérapie régénérative. Malgréces résultats prometteurs, il faut cependant poursuivre les recherches afin de pouvoir mieux comprendre leur fonctionnement dans le but d'obtenir des résultats fiables et reproductibles
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L'odontoblaste est la cellule dentaire responsable de la sécrétion de la dentine. L'invalidation du facteur de transcription Msx2 révélait un dysfonctionnement notable du processus de dentinogénèse. Une dysmorphie radiculaire associée à un enfermement des odontoblastes dans une « ostéodentine », normalement rencontrée au cours des processus de réparation, est présente chez les animaux invalidés pour Msx2, Msx2-/- . Ce travail démontre l'impact de l'homéogène dans le déterminisme de la cellule ectomésenchymateuse lors de la dentinogenèse postnatale. La sclérostine exprimée par les ostéocytes, est connue dans l'ostéogénèse comme élément-clé de différenciation par son action inhibitrice de la voie Wnt//β-catenine. L'analyse de ces deux marqueurs cellulaires communs à l'ostéogenèse et l'odontogénèse sous-tend l'existence d'une biodiversité cellulaire de la pulpe dentaire selon la couronne et racine dentaire. La modélisation des schémas physiologiques par la technique d'effraction pulpaire permet de compléter les données antérieures sur la présence de plusieurs contingents cellulaires dans la pulpe dentaire, fonction de leurs signatures moléculaires. Nos investigations caractérisent une dualité tissulaire dans le même ectomésenchyme pulpaire, concept dont le but ultime est d'être transposé en clinique par le truchement d'une recherche appliquée en biothérapie pulpaire.
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La recherche sur les cellules souches pourrait proposer une alternative conservatrice et biocompatible aux traitements actuels basés sur une approche biomécanique. Lors d’une lésion dentinaire, des cellules souches pulpaires sont recrutées pour participer à la formation d’une dentine réparatrice. Mon travail de thèse a eu pour objectifs d’apporter des éléments de réponse sur (i) les propriétés des progéniteurs pulpaires (ii) les voies de signalisation (signaux, récepteurs...) qui assurent leur recrutement le long du lignage ostéo-odontogénique (iii) la capacité de cellules souches pulpaires à favoriser la réparation dentinaire après implantation dans une dent lésée. Les travaux ont porté sur 3 axes : Axe in vitro. Des lignées cellulaires dérivées de pulpe dentaire d’embryons de souris présentant des propriétés de cellules souches ont été établies et caractérisées. Ces lignées (A4, C5, H8) maintiennent un phénotype stable à l’état de précurseurs et ne se différencient jamais spontanément. Axe in vivo. L’implantation de molécules bioactives (peptides d’amélogénine) ou des cellules souches pulpaires A4 dans la première molaire maxillaire de rat, favorise la formation de dentine réparatrice. Axe imagerie. Nous avons contribué au développement de nouveaux outils d'imagerie tomographique à rayons X permettant des analyses tridimensionnelles à la fois qualitatives et quantitatives des tissus osseux et dentaires en confrontant les données obtenues par histologie classique à celles visualisées et quantifiées via l’imagerie tomographique micro-CT.
Author: John P. Bilezikian Publisher: Wiley-Blackwell ISBN: Category : Medical Languages : en Pages : 100
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"This volume presents manuscripts stemming from the conference entitled 'Bisphosphonates & Osteonecrosis of the Jaw,' held May 19, 2007 at the New York Academy of Sciences
Author: Laurent Marquant
Author: Laurent Marquant
Author: Alicja Lipiec
Author: Jean-Baptiste Souron
Author: Claire Iger
Author: Stéphane Xavier Djolé
Author: Yassine Harichane
Author: John P. Bilezikian
Author: Henry Eugène de Méric
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