Book Description
CETTE THESE PRESENTE LE DEVELOPPEMENT D'UN SYSTEME DE MESURE EN CONTINU DE LA GLYCEMIE. LE SYSTEME EST CONSTITUE D'UN CAPTEUR DE GLUCOSE, IMPLANTE DANS LE TISSU SOUS-CUTANE, RELIE A UNE UNITE DE CONTROLE ELECTRONIQUE (ECU). DANS UNE PREMIERE PARTIE, NOUS AVONS VALIDE EXPERIMENTALEMENT, SUR LE RAT, LA RECONNAISSANCE AUTOMATIQUE, PAR L'ECU, DE PLATEAUX DE COURANT NECESSAIRE A LA CALIBRATION A DEUX POINTS DU CAPTEUR. CETTE ETAPE CLE PERMET DE TRANSFORMER LE COURANT PRODUIT PAR LE CAPTEUR EN UNE ESTIMATION DE LA CONCENTRATION EN GLUCOSE. L'ECU EST EGALEMENT CAPABLE DE RECONNAITRE EFFICACEMENT UN SEUIL D'HYPOGLYCEMIE FIXE ET DE PREVENIR PAR UNE ALARME QUE CE SEUIL EST ATTEINT. PUIS NOUS AVONS TESTE LE SYSTEME CHEZ LE PATIENT DIABETIQUE AU COURS D'ESSAIS CLINIQUES DE 24 HEURES, 3 JOURS ET 7 JOURS. LA CALIBRATION A DEUX POINTS, A PARTIR DE LA RECONNAISSANCE AUTOMATIQUE DES PLATEAUX, PERMET D'OBTENIR UNE ESTIMATION CORRECTE DE LA GLYCEMIE. CEPENDANT CETTE ETAPE EST TROP LONGUE POUR UNE APPLICATION CLINIQUE. CES ESSAIS ONT EGALEMENT MONTRE QUE L'ABDOMEN DEVAIT ETRE UTILISE PREFERENTIELLEMENT COMME SITE POUR IMPLANTER LE CAPTEUR. DANS UNE SECONDE PARTIE, LE CAPTEUR DE GLUCOSE A ETE UTILISE EN TANT QU'OUTIL EXPERIMENTAL POUR ETUDIER LA CINETIQUE DU GLUCOSE INTERSTITIEL. NOUS AVONS MIS AU POINT UN MODELE QUI NOUS PERMET D'OBSERVER EN TEMPS REEL L'INDUCTION DU DIABETE, CHEZ LE RAT CONSCIENT ET LIBRE DE SES MOUVEMENT, A LA SUITE D'UNE INJECTION DE STREPTOZOTOCINE. CE MODELE PRESENTE DE GRANDES VARIATIONS DE LA GLYCEMIES TELLES QU'ELLES PEUVENT ETRE OBSERVEES CHEZ LE PATIENT DIABETIQUE. ENFIN, NOUS AVONS PRECISE LES RELATIONS ENTRE GLUCOSE INTERSTITIEL ET GLYCEMIE, SUR LE RAT ANESTHESIE, A LA SUITE D'UNE INJECTION DE GLUCOSE, D'INSULINE OU DE PHLORIZINE. CES RELATIONS DEPENDENT A LA FOIS DE LA REPONSE INTRINSEQUE DU CAPTEUR MAIS EGALEMENT DU STATUT PHYSIOLOGIQUE, DEUX PARAMETRES DONT IL FAUT TENIR COMPTE DANS L'INTERPRETATION DE LA CONCENTRATION EN GLUCOSE ESTIMEE PAR LE SYSTEME.
Book Description
CETTE THESE PRESENTE DIFFERENTES ETAPES DU DEVELOPPEMENT D'UN SYSTEME DE MESURE CONTINUE DE LA GLYCEMIE, CONSTITUE D'UN CAPTEUR DE GLUCOSE ENZYMATIQUE, AMPEROMETRIQUE, IMPLANTABLE DANS LE TISSU SOUS-CUTANE, ET UNE UNITE DE CONTROLE QUI IMPOSE UN POTENTIEL AU CAPTEUR ET ENREGISTRE LE SIGNAL PRODUIT SOUS FORME D'UN COURANT (NANOAPERE). POUR VALIDER CE SYSTEME, LA REPONSE DU CAPTEUR DOIT ETRE SPECIFIQUE AU GLUCOSE. IL EST NECESSAIRE D'ELIMINER LES INTERFERENCES D'AUTRES SUBSTANCES. DE PLUS, LA SENSIBILITE (AMPLITUDE DU SIGNAL) EST PLUS FAIBLE LORSQUE LE CAPTEUR EST IMPLANTE IN VIVO QUE LORSQU'IL EST TESTE IN VITRO. CE PHENOMENE EST ETUDIE, EN PARTICULIER SA REVERSIBILITE. UNE AUTRE CARACTERISTIQUE DU CAPTEUR EST QUE SA REPONSE A UNE VARIATION DE GLUCOSE SOIT SUFISAMMENT COURTE. SON TEMPS DE REPONSE AUX VARIATIONS ASCENDANTES ET DESCENDANTES DU GLUCOSE EST EVALUE IN VITRO PUIS IN VIVO, AFIN DE DETERMINER LE TEMPS DE REPONSE INTRINSEQUE PROPRE AU CAPTEUR ET LE DELAI PHYSIOLOGIQUE DU PASSAGE DU GLUCOSE ENTRE LE SANG ET LE TISSU SOUS-CUTANE. LE CAPTEUR POURRAIT AINSI UTILISE COMME ELEMENT D'UN SYSTEME DE DETECTION DES HYPOGLYCEMIES. DANS CE BUT, UN MODELE EXPERIMENTAL MIS AU POINT CONSISTE A IMPLANTER UN CATHETER DANS UNE VEINE JUGULAIRE POUR UNE INJECTION DE STREPTOZOTOCINE (SUBSTANCE DIABETOGENE) ET DES PRELEVEMENTS SANGUINS, ET UN CAPTEUR DE GLUCOSE DANS LE TISSU SOUS-CUTANE, CHEZ UN RAT LIBRE. GRACE A UN FILTRE MATHEMATIQUE (REDUCTION DU RAPPORT SIGNAL/BRUIT), ON PEUT DETERMINER LES VARIATIONS DE LA GLYCEMIE A PARTIR DU CAPTEUR. L'OEIL DE L'OPERATEUR POURRAIT ETRE REMPLACE PAR UNE ALARME DETECTANT LES HYPER- ET HYPOGLYCEMIES. DES ESSAIS EFFECTUES CHEZ L'HOMME METTENT EN EVIDENCE UNE DUREE DE VIE DU CAPTEUR DE GLUCOSE D'AU MOINS CINQ JOURS.
Book Description
CETTE THESE PRESENTE LE DEVELOPPEMENT ET L'EVALUATION D'UN SYSTEME DE MESURE EN CONTINU DE LA GLYCEMIE, UTILISANT UN CAPTEUR DE GLUCOSE MINIATURISE IMPLANTE DANS LE TISSU SOUS-CUTANE. LA PREMIERE PARTIE MONTRE LE PROGRES MAJEUR QU'APPORTERAIT UN TEL SYSTEME DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE SUCRE INSULINODEPENDANT, AFFECTION FREQUENTE ET GRAVE PAR SES COMPLICATIONS ULTERIEURES: L'ACCES PERMANENT A LA GLYCEMIE, LA POSSIBILITE DE DEVELOPPER A PARTIR D'UNE TELLE MESURE UN SYSTEME D'ALARME D'HYPOGLYCEMIE (ET D'HYPERGLYCEMIE) PERMETTRAIT AU PATIENT DE SE RAPPROCHER DE LA NORMOGLYCEMIE, OBJECTIF PRINCIPAL DU TRAITEMENT. DE PLUS, CE SYSTEME POURRAIT ETRE LA PREMIERE ETAPE D'UN PANCREAS ARTIFICIEL, DANS LEQUEL LE CAPTEUR DE GLUCOSE CONTROLERAIT PAR SON SIGNAL LE DEBIT D'UNE POMPE DE PERFUSION D'INSULINE. NOUS JUSTIFIONS A LA SUITE LE CHOIX DU DEVELOPPEMENT D'UN CAPTEUR ENZYMATIQUE AMPEROMETRIQUE, CONCU COMME UN SYSTEME JETABLE, IMPLANTABLE POUR UNE COURTE PERIODE DANS LE TISSU SOUS-CUTANE. LA DEUXIEME PARTIE PRESENTE LES TRAVAUX REALISES CHEZ LE RAT: NOUS AVONS ETUDIE LA DUREE DE FONCTIONNEMENT DU CAPTEUR, MONTRANT QU'ELLE ATTEIGNAIT DIX JOURS ET S'ACCOMPAGNAIT D'UNE REACTION TISSULAIRE FAVORISANT SON FONCTIONNEMENT A LONG TERME. NOUS AVONS ETUDIE LE PROBLEME POSE PAR L'ASCORBATE ET LE PARACETAMOL, SUBSTANCES POTENTIELLEMENT INTERFERENTES. LA TROISIEME PARTIE PRESENTE LES TRAVAUX REALISES CHEZ LE CHIEN: NOUS AVONS MONTRE QU'IL EST POSSIBLE DE CALIBRER UN CAPTEUR EN UTILISANT UN LECTEUR DE GLYCEMIE ET DES VARIATIONS MODEREES DE CELLE-CI, NOUS RAPPROCHANT DES CONDITIONS D'UTILISATION QUI SERAIENT CELLES D'UN PATIENT DIABETIQUE. NOUS PRESENTONS ENFIN UNE UNITE DE CONTROLE ELECTRONIQUE DU CAPTEUR ET LES EXPERIENCES PRELIMINAIRES QU'ELLE A PERMIS DE REALISER CHEZ L'HOMME: LA SENSIBILITE DU CAPTEUR IMPLANTE DANS LE TISSU SOUS-CUTANE CHEZ L'HOMME EST SUFFISANTE POUR PERMETTRE UNE ESTIMATION FIABLE DE LA GLYCEMIE. IL CONVIENT MAINTENANT DE MONTRER LA FAISABILITE D'UNE ESTIMATION DE LA GLYCEMIE AU MOYEN D'UN CAPTEUR DE GLUCOSE IMPLANTE DANS LE TISSU SOUS-CUTANE CHEZ L'HOMME, ET D'EVALUER L'ACCEPTABILITE D'UN TEL SYSTEME PAR LE PATIENT DIABETIQUE
Book Description
CETTE THESE A POUR OBJECTIF DE SIMULER IN VITRO, L'EFFET DE L'IMPLANTATION EN SOUS-CUTANE SUR LA REPONSE D'UN BIOCAPTEUR A GLUCOSE. DES ETUDES ANTERIEURES ONT MONTRE QUE L'IMPLANTATION, CHEZ LE RAT, LE CHIEN, ET L'HOMME, PROVOQUE UNE DIMINUTION DE LA SENSIBILITE AU GLUCOSE ENTRE 20 ET 70 POUR CENT SELON LE SUJET. NOUS AVONS SIMULE LE TISSU SOUS-CUTANE SOIT A PARTIR DE SERUM HUMAIN, SOIT A PARTIR D'UN TAMPON ADDITIONNE DE CONSTITUANTS SERIQUES. EN PRESENCE DE SERUM HUMAIN NOUS AVONS OBSERVE UNE INHIBITION DE LA REPONSE AU GLUCOSE COMPRISE ENTRE 30 ET 70 POUR CENT. CETTE INHIBITION EST REVERSIBLE, PROPORTIONNELLE A LA CONCENTRATION DES ESPECES PRESENTES DANS LE SERUM, ET DEMEURE DANS LES ULTRAFILTRATS ET RETENTATS DE SERUM OBTENUS A DES SEUILS DE COUPURE DE 3 KDA. L'ADDITION DE PROTEINES SERIQUES OU D'ACIDES ORGANIQUES A UN TAMPON PHOSPHATE OU CARBONATE N'A PAS PERMIS DE REPRODUIRE CETTE INHIBITION. PAR CONTRE, L'ADDITION DE 0,5 MM DE CACL#2 DANS DU TAMPON CARBONATE A ENTRAINE UNE INHIBITION DE LA REPONSE AU GLUCOSE ET A H#2O#2 RESPECTIVEMENT COMPRISE ENTRE 0-45 ET 30-90 POUR CENT. L'ETUDE DE L'EFFET DU CALCIUM SUR DES FILS DE PT-IR A MONTRE UNE INHIBITION PROPORTIONNELLE A LA CONCENTRATION DE CALCIUM ET COMPRISE ENTRE 30 ET 50 POUR CENT. LA MESURE DES PARAMETRES CINETIQUES D'OXYDATION DE H#2O#2 SUR DISQUE TOURNANT DE PLATINE A MONTRE QUE LE CALCIUM 0,5 MM, LIBRE OU COMPLEXE PAR L'OXALATE OU LE CITRATE, ENTRAINE UNE DIMINUTION D'ENVIRON 30 POUR CENT DE LA CONSTANTE CINETIQUE D'OXYDATION DE H#2O#2, SANS MODIFIER LA SURFACE DE L'ELECTRODE PAR UN DEPOT DE SELS DE CALCIUM. CETTE INHIBITION PEUT ETRE COMPENSEE PAR UN EFFET CATALYSEUR OU PROMOTEUR DE L'EDTA. IL APPARAIT DONC IMPORTANT DE PRENDRE EN CONSIDERATION L'EFFET INHIBITEUR DU CALCIUM SUR L'OXYDATION DE H#2O#2 DANS LES BIOCAPTEURS ENZYMATIQUES BASES SUR CETTE DETECTION AMPEROMETRIQUE. BIEN QU'ENCORE INSUFFISAMMENT EXPLICITE, LE MECANISME DE CETTE INHIBITION EST SUSCEPTIBLE D'AGIR TANT IN VITRO QU'IN VITRO DANS LES MILIEUX OU LES CONCENTRATIONS DE CALCIUM LIBRE OU COMPLEXE SONT EGALES OU SUPERIEURES A CELLES UTILISEES DANS CE TRAVAIL
Book Description
APPLICATION DU CAPTEUR DE GLUCOSE SOUS FORME D'AIGUILLE A UNE METHODE ORIGINALE DE FIXATION DE L'ENZYME GLUCOSE OXYDASE, A L'ETUDE DE LA CINETIQUE IN VITRO DU TRANSFERT DE GLUCOSE DANS UN MODELE DE PANCREAS BIOARTIFICIEL ET A L'ETUDE CINETIQUE DE LA CONCENTRATION PERITONEALE DE GLUCOSE CHEZ LE RAT
Author: BENEDICTE.. AUSSEDAT
Author: Valérie Thomé-Duret
Author: DINAH.. MOATTI-SIRAT
Author: Nathalie Labat-Allietta
Author: Gilberto Dable Velho