Les Biomarqueurs dans la maladie d'Alzheimer PDF Download
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Author: Anthony Sequeira Publisher: ISBN: Category : Languages : fr Pages : 116
Book Description
La maladie d'Alzheimer, est le type de démence le plus fréquent. Cette pathologie, caractérisée par des dépôts de plaques amyloïdes et la formation de neurofibrilles dans le cerveau, touche de plus en plus de personnes. Il n'existe que deux classes médicamenteuses ayant pour indication la maladie d'Alzheimer, mais leur efficacité est modérée. Ces dix dernières années, malgré l'avancée des connaissances sur la maladie d'Alzheimer et sur ses mécanismes physiopathologiques, aucun nouveau médicament n'a été mis sur le marché pour traiter les patients atteints de cette pathologie. Ces progrès et les nombreux échecs des essais cliniques dans la maladie d'Alzheimer ont conduit au développement de biomarqueurs et à leur utilisation dans les essais cliniques. Les biomarqueurs ont pour but de mieux connaitre la maladie d'Alzheimer, d'améliorer le diagnostic de cette pathologie et d'optimiser la Recherche et le Développement de nouveaux traitements. Ils sont biochimiques (marqueurs dans le liquide céphalo-rachidien), anatomiques ou fonctionnels (imagerie). Ils reflètent les caractéristiques physiopathologiques de la maladie d'Alzheimer (accumulation amyloïde et neurodégénérescence). Les biomarqueurs évoluent au cours du temps. Dans les essais cliniques dans la maladie d'Alzheimer, les biomarqueurs présentent un intérêt pour le diagnostic des participants (sélection, stratification), pour évaluer l'efficacité d'un traitement (critère de jugement et témoin de l'activité pharmacologique d'un traitement) et pour suivre la tolérance. Néanmoins, de nombreux travaux sont encore nécessaires pour standardiser les méthodes d'évaluation et pour que soit reconnue réglementairement 1'utilisation des biomarqueurs dans les essais cliniques de la maladie d'Alzheimer. Ce document a pour objectif de décrire, après un rappel sur la maladie d'Alzheimer, l'essor des biomarqueurs dans cette pathologie et de présenter leurs utilisations potentielles dans les essais cliniques.
Author: Anthony Sequeira Publisher: ISBN: Category : Languages : fr Pages : 116
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La maladie d'Alzheimer, est le type de démence le plus fréquent. Cette pathologie, caractérisée par des dépôts de plaques amyloïdes et la formation de neurofibrilles dans le cerveau, touche de plus en plus de personnes. Il n'existe que deux classes médicamenteuses ayant pour indication la maladie d'Alzheimer, mais leur efficacité est modérée. Ces dix dernières années, malgré l'avancée des connaissances sur la maladie d'Alzheimer et sur ses mécanismes physiopathologiques, aucun nouveau médicament n'a été mis sur le marché pour traiter les patients atteints de cette pathologie. Ces progrès et les nombreux échecs des essais cliniques dans la maladie d'Alzheimer ont conduit au développement de biomarqueurs et à leur utilisation dans les essais cliniques. Les biomarqueurs ont pour but de mieux connaitre la maladie d'Alzheimer, d'améliorer le diagnostic de cette pathologie et d'optimiser la Recherche et le Développement de nouveaux traitements. Ils sont biochimiques (marqueurs dans le liquide céphalo-rachidien), anatomiques ou fonctionnels (imagerie). Ils reflètent les caractéristiques physiopathologiques de la maladie d'Alzheimer (accumulation amyloïde et neurodégénérescence). Les biomarqueurs évoluent au cours du temps. Dans les essais cliniques dans la maladie d'Alzheimer, les biomarqueurs présentent un intérêt pour le diagnostic des participants (sélection, stratification), pour évaluer l'efficacité d'un traitement (critère de jugement et témoin de l'activité pharmacologique d'un traitement) et pour suivre la tolérance. Néanmoins, de nombreux travaux sont encore nécessaires pour standardiser les méthodes d'évaluation et pour que soit reconnue réglementairement 1'utilisation des biomarqueurs dans les essais cliniques de la maladie d'Alzheimer. Ce document a pour objectif de décrire, après un rappel sur la maladie d'Alzheimer, l'essor des biomarqueurs dans cette pathologie et de présenter leurs utilisations potentielles dans les essais cliniques.
Book Description
Nous avons étudié le rôle des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer (MA) dans les essais de prévention par 2 approches distinctes. Nous avons évalué l'intérêt des biomarqueurs diagnostiques amyloïdes comme outil de stratification ou de sélection et un biomarqueur de progression comme critère de jugement dans l'essai de prévention Multidomain Prevention Alzheimer disease Trial (MAPT). L'étude MAPT a évalué l'efficacité d'une intervention multidomaine (IM), isolée ou en association avec une supplémentation en oméga-3, sur le déclin cognitif (critère composite cognitif) après 3 années d'intervention chez des sujets non-déments (n=1680). Cette étude a fait l'objet de la mise en place de plusieurs biomarqueurs de la MA dans des études ancillaires dédiées : 1) imagerie amyloïde par Tomographie par Émission de Positons (TEP) au cours du suivi dans MAPT-AV45 (n=269), 2) biomarqueurs amyloïdes plasmatiques au cours du suivi de MAPT (n=483), et 3) évaluation du métabolisme glucidique par TEP-FDG dans MAPT-NI (n=67). Nous avons mis en évidence l'efficacité cognitive à 36 mois de l'IM, seule ou en association avec une supplémentation en oméga-3, chez les sujets avec une imagerie TEP amyloïde positive. Ces résultats ont été partiellement confirmés chez les sujets avec un statut amyloïde positif défini sur la base de biomarqueurs amyloïdes plasmatiques (n=483). Ces données suggèrent donc une efficacité cognitive de l'IM aux stades débutants de la MA. Dans l'étude MAPT-NI, nous n'avons pas démontré un changement significatif de métabolisme cérébral chez les sujets ayant bénéficié de l'IM dans l'analyse par régions d'intérêt. Cependant, dans l'analyse exploratoire sans hypothèse anatomique, l'IM montrait une amélioration du métabolisme dans le système limbique. L'ensemble de ces résultats montrent donc l'intérêt d'utiliser plus largement dans les essais de prévention du déclin cognitif les biomarqueurs de la MA.
Author: Jean Hache Publisher: ISBN: Category : Languages : fr Pages : 0
Book Description
Cette thèse développe une réflexion épistémologique autour de la notion de biomarqueurs dans le cas de la maladie d'Alzheimer. Elle est centrée sur le transfert des connaissances du domaine de la biologie à celui de la pratique médicale et clinique, avec une attention particulière aux techniques de diagnostic précoce et aux Big Data. La maladie d'Alzheimer présente une temporalité particulière, son apparition étant insidieuse et sa phase asymptomatique longue. Elle se différencie des cancers en ne se prêtant pas à l'analyse génomique de cellules spécifiques, et permet ainsi d'aborder différemment le statut épistémique des biomarqueurs. Le biomarqueur (que ce soit une molécule, un réseau d'interactions, voire un algorithme), est porteur d'information sans pour autant établir un lien de causalité directe avec la maladie. C'est essentiellement un indice et non la représentation de la condition réelle d'un sujet ; c'est ensuite un objet entouré d'incertitude ; c'est enfin un objet dont la maîtrise n'est pas totale, un objet qui n'est jamais complètement donné. Enfin, les relations entre le biomarqueur et le milieu extérieur font partie intégrante de son fonctionnement. Les biomarqueurs sont essentiels dans la transformation des pratiques médicales vers l'anticipation et le suivi de l'évolution de la condition d'un sujet. En mettant en évidence des éléments transformant des facteurs de risque en une pathologie, les biomarqueurs invitent chacun à se surveiller et permettent un accompagnement des personnes dans une situation où elles n'ont encore aucun signe clinique d'une maladie évolutive.
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Introduction. La Haute Autorité de Santé (HAS) indique le dosage des biomarqueurs du liquide cérébro-spinal (LCS) dans la maladie d'Alzheimer (MA) chez les patients jeunes et/ou présentant une clinique atypique. En pratique, il est fréquent dans une population âgée. L'objectif était d'évaluer les pratiques cliniques chez les patients âgés. Matériels et méthodes. Cette étude rétrospective inclus des patients ayant présenté des troubles cognitifs à partir de 65 ans et ayant bénéficié d'un dosage de biomarqueurs du LCS, centralisés au CHU de CAEN, entre le 1er janvier 2012 et le 31 mai 2021. Ont été recueillis les résultats des biomarqueurs ainsi que des éléments cliniques. Les patients ont été répartis en deux groupes selon la médiane d'âge au moment de la ponction lombaire (PL) : 76 ans. Résultats. Au total, 763 patients ont été inclus. L'âge moyen au moment de la PL était de 76,6 ans, il y avait 55% d'hommes. Chez les patients « jeunes » le dosage était fait pour suspicion de forme atypique ou d'autre pathologie neurologique. De nombreuses MA étaient retrouvées dans ces 2 indications. Chez les patients plus âgés, les biomarqueurs étaient dosés pour début soudain des troubles, retrouvant 33% de MA et en contexte d'hydrocéphalie chronique de l'adulte (HCA) en mettant très peu en évidence. Conclusion. Chez les « jeunes », le dosage des biomarqueurs semble indiqué même lorsque l'on pense à une autre pathologie que la MA, contrairement au dosage systématique en cas d'HCA. Chez les plus âgés, il semble difficile de s'en passer en cas d'apparition soudaine des troubles, devant 1/3 de MA.
Author: Benjamin Rio Publisher: ISBN: Category : Languages : en Pages : 0
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La maladie d'Alzheimer (MA) est la première cause de démence dans le monde et la question de la place de la biologie reste en suspens. A ce jour, 3 biomarqueurs sont dosés en pratique courante dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) : le peptide ß-amyloïde 1-42 (Aß42), la protéine TAU totale (TAU) et la protéine phospho-TAU (pTAU). Notre objectif était de construire un logigramme pour la validation biologique dans les situations avec 1 ou 2 biomarqueurs positifs avec l'aide éventuelle du dosage d'un 4e biomarqueur : le peptide ß-amyloïde 1-40 (Aß40) et d'y intégrer la classification ATN (Amyloïde, Tau phosphorylée, lésions Neurodégénératives) Nous avons collecté les résultats de 1368 demandes de dosages des biomarqueurs réalisés entre 2016 et mai 2020. Nous avons comparé leurs caractéristiques générales selon le profil de biomarqueurs retrouvés ainsi que la valeur du rapport Aß42/Aß40 et la valeur du peptide Aß40 en lui-même. Nous disposions également des informations cliniques recueillies avant et après la ponction lombaire pour les 321 patients vus au Centre Mémoire de Ressource et de Recherche (CMRR) du CHU de Bordeaux pour analyser l'impact du dosage sur le diagnostic Ce travail montre l'importance de la biologie dans la stratégie diagnostique en s'affranchissant du modèle purement clinique et en proposant d'intégrer la dimension physiopathologique dans la prise en charge du patient. Le dosage des biomarqueurs permet d'apporter une réponse dans plus de 7 cas sur 10. Les cliniciens tiennent compte dans la très grande majorité des cas des résultats de la ponction lombaire pour poser leur diagnostic. Ces résultats prometteurs vont dans le sens de l'utilisation des biomarqueurs. Cependant une harmonisation est nécessaire, notamment sur la place du 4e biomarqueur et sur les valeurs seuils du rapport Aß42/Aß40 et du peptide Aß40.
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Introduction : le diagnostic de maladie d'Alzheimer (MA) n'est actuellement posé que tard, au stade démentiel. Un premier pas vers un diagnostic précoce se base sur la classe diagnostique Mild Cognitive Impairment (MCI), regroupant les sujets atteints de troubles cognitifs évocateurs de MA mais encore trop légers pour affirmer une MA. L'objectif de cette étude est d'évaluer la capacité des biomarqueurs (Imagerie par Résonance Magnétique ou IRM, Tomographie par Emission de Positons ou TEP, analyse du Liquide CéphaloRachidien ou LCR) à prédire au niveau individuel l'évolution clinique des sujets MCI. Matériel et méthode : l'étude, basée sur une cohorte multicentrique, incluait les sujets MCI âgés de 60 à 85 ans dont le suivi était supérieur à 18 mois. Cette population fut scindée en 2 sous-classes en fonction du diagnostic final : stable MCI (sMCI) pour les sujets qui étaient restés MCI, et progressive MCI (pMCI) pour ceux qui avaient évolué vers une MA. Nous avons évalué la capacité des scores neuropsychologiques (MMSE, ADAS-COG, AVLT) et des biomarqueurs, mesurés à l'inclusion, à prédire le statut final (sMCI ou pMCI). L'évaluation a été menée au niveau populationnel (Hazard Ratio ou HR) et au niveau individuel (précision de prédiction). Résultats : 979 sujets MCI ont été inclus, leur suivi moyen était de 35 mois. En fin d'étude, 321 avaient développé une MA, 658 étaient restés stables. Les HR des biomarqueurs (4,45 pour le PET FDG, 4,61 pour l'IRM, 5,0 pour le LCR) étaient tous supérieurs à ceux des scores neuropsychologiques. Au niveau individuel, l'IRM et le TEP FDG montraient la plus haute précision (73%). La meilleure précision était atteinte par combinaison de l'ensemble des biomarqueurs et scores neuropsychologiques (80%). Conclusion : les biomarqueurs, en conjonction avec les scores neuropsychologiques, prédisent à 80% l'évolution clinique future vers une MA dans les 35 mois chez les sujets MCI.
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Ce manuscrit est consacré au développement de méthodes de dérivation intra-capillaire ultrasensible et de méthodes de séparation électrocinétique hautement résolutives en vue d'une intégration dans un outil microfluidique de diagnostic de la maladie d'Alzheimer. La partie bibliographique situe d'abord le contexte épidémiologique et neurophysiopathologique de la maladie d'Alzheimer ainsi que les outils de diagnostic actuellement utilisés. Ensuite, l'état de l'art sur l'utilisation de méthodes de séparation électrocinétique, ainsi que les outils analytiques disponibles pour améliorer l'analyse d'échantillon biologique sont présentés. La partie expérimentale a porté tout d'abord sur le développement de méthodes de dérivation intra-capillaire permettant une détection ultrasensible de biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, en particulier l'ubiquitine, dans le liquide céphalo-rachidien. Le travail expérimental s'est ensuite prolongé par le développement d'une méthode de séparations hautement résolutives en puce en verre de différentes formes de peptides beta-amyloïdes, biomarqueurs pertinents en vue d'un diagnostic de la maladie d'Alzheimer. Pour terminer, l'apport de deux nouveaux substrats polymériques, le COC et le thiolène, pour la microfabrication de puce d'électrophorèse capillaire a été démontré.
Book Description
800 000 personnes en France, 100 000 au Québec, sont atteintes de la maladie d’Alzheimer ou de syndromes apparentés. L’épidémie progresse rapidement en raison du vieillissement de la population et en l’absence, jusqu’ici, de traitement curatif. Cette maladie frappe non seulement le patient, mais tout particulièrement son entourage, ce qui constitue un véritable défi de santé publique. Les plans de lutte contre ce fléau visent en premier lieu un diagnostic précoce sans ambiguïté et la guérison des patients en développant un effort de recherche sans précédent. Ils veulent aussi, parallèlement, améliorer leur prise en charge, leur parcours de soin, la formation et le soutien de tous ceux qui les entourent, proches, aidants et personnels soignants. La France et le Québec ont uni leurs efforts en instaurant leurs plans Alzheimer respectifs et en initiant des recherches concertées visant à une synergie mutuellement bénéfique. En partenariat avec la Délégation Générale du Québec à Paris, l’Académie Nationale de Médecine a réuni les participants de ces actions pour faire la synthèse de ces travaux et en dégager de nouvelles pistes et de nouveaux espoirs. Ce livre, destiné aussi bien aux personnes impliquées dans la lutte contre la maladie qu’au grand public, fait la synthèse des progrès réalisés dans les multiples aspects de la prise en charge de la maladie, montre les orientations nouvelles, tant en termes d’éthique que de diagnostique ou de traitement et apporte une véritable note d’espoir à tous ceux qui sont concernés ou qui craignent cette maladie.
Author: Anthony Sequeira
Author: Anthony Sequeira
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