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Evaluation thérapeutique des agonistes du GLP-1 en remplacement de l'insulinothérapie chez les patients diabétiques de type 2

Evaluation thérapeutique des agonistes du GLP-1 en remplacement de l'insulinothérapie chez les patients diabétiques de type 2 PDF Author: Mélanie Jallet
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Languages : fr
Pages : 158

Book Description
Le diabète de type 2 est une maladie chronique fréquente. C'est une maladie métabolique définie par un déficit de l'insulinosécrétion, une altération de l'insulinosensibilité et par la diminution de la sécrétion et de l'action d'hormonesincrétines. Parmi ces hormones, il existe le GLP-1 qui est la cible d'une nouvelle thérapeutique. Les analogues du GLP-1 luttent contre l'hyperglucagonémie et contre le déficit de l'insulinosécrétion en évitant la destruction des cellules β. Les analogues ou angonistes du récepteur du GLP-1 sont indiqués chez les patients diabétiques de type 2 insuffisamment contôlés par les doses maximales tolérées de Metformine et/ou de sulfamides hypoglycémiants. Les seuls agonistes actuellement commercialisés en France sont l'Exenatide et le Liraglutide. En absence d'autres thérapeutiques devant un échappement métabolique aux Antidiabétiques Oraux, les patients étaient placés sous insuline. Une étude rétrospective sur l'instauration de l'Exenatide chez quarante cinq patients diabétiques de type 2 préalablement insulinisés, a permis de confirmer la possibilité de sevrer ces patients en insuline dans un nombre important de cas (seulement 20% d'échec à trois mois dont 9% pour intolérance digestive). La diminution de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) a été la plus importante chez des patients dont l'HbA1c avant traitement se situait entre 7% et 9%. C'est aussi le cas des patients traités préalablement par insuline basale à une dose inférieure à 0.7 U/kg/jr dans un schéma Bedtime et à une dose inférieure à 1.2 U/kg/jr. Pour confirmer ou infirmer ces résultats, il serait intéressant de faire une étude prospective à plus grande échelle.

Evaluation thérapeutique des agonistes du GLP-1 en remplacement de l'insulinothérapie chez les patients diabétiques de type 2

Evaluation thérapeutique des agonistes du GLP-1 en remplacement de l'insulinothérapie chez les patients diabétiques de type 2 PDF Author: Mélanie Jallet
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Languages : fr
Pages : 158

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Le diabète de type 2 est une maladie chronique fréquente. C'est une maladie métabolique définie par un déficit de l'insulinosécrétion, une altération de l'insulinosensibilité et par la diminution de la sécrétion et de l'action d'hormonesincrétines. Parmi ces hormones, il existe le GLP-1 qui est la cible d'une nouvelle thérapeutique. Les analogues du GLP-1 luttent contre l'hyperglucagonémie et contre le déficit de l'insulinosécrétion en évitant la destruction des cellules β. Les analogues ou angonistes du récepteur du GLP-1 sont indiqués chez les patients diabétiques de type 2 insuffisamment contôlés par les doses maximales tolérées de Metformine et/ou de sulfamides hypoglycémiants. Les seuls agonistes actuellement commercialisés en France sont l'Exenatide et le Liraglutide. En absence d'autres thérapeutiques devant un échappement métabolique aux Antidiabétiques Oraux, les patients étaient placés sous insuline. Une étude rétrospective sur l'instauration de l'Exenatide chez quarante cinq patients diabétiques de type 2 préalablement insulinisés, a permis de confirmer la possibilité de sevrer ces patients en insuline dans un nombre important de cas (seulement 20% d'échec à trois mois dont 9% pour intolérance digestive). La diminution de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) a été la plus importante chez des patients dont l'HbA1c avant traitement se situait entre 7% et 9%. C'est aussi le cas des patients traités préalablement par insuline basale à une dose inférieure à 0.7 U/kg/jr dans un schéma Bedtime et à une dose inférieure à 1.2 U/kg/jr. Pour confirmer ou infirmer ces résultats, il serait intéressant de faire une étude prospective à plus grande échelle.

Effets à 3 mois du changement de l'insulinothérapie par le liraglutide chez des patients diabétiques de type 2 (résultats intermédiaires)

Effets à 3 mois du changement de l'insulinothérapie par le liraglutide chez des patients diabétiques de type 2 (résultats intermédiaires) PDF Author: Nicolas Farigon
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Languages : fr
Pages : 116

Book Description
Après une escalade thérapeutique plus ou moins rapide, l'insulinothérapie instaurée dans le cadre du traitement du diabète de type 2 permet une amélioration de l'équilibre glycémique. Elle peut cependant induire une prise de poids qui n'est pas souhaitée pour le patient, déjà en surpoids ou obèse. L'apparition sur le marché des analogues du GLP-1 agissant sur l'équilibre glycémique et induisant une perte de poids, apportent l'espoir d'améliorer la prise en charge des patients diabétiques de type 2. L'objet de ce travail est de mesure l'efficacité d'une substitution à l'insulinothérapie d'un traitement par incrétines (liraglutide), chez des patients diabétiques de type 2 adultes, en surpoids ou obèses, et insuffisamment contrôlés au niveau glycémique par l'association antidiabétiques oraux et insuline. Il s'agit d'une étude prospective descriptive et analytique, non randomisée, portant actuellement sur 13 patients (40 patients au total seront inclus dans l'étude), diabétiques de type 2 ayant une HbA1c ≥ 7% et ayant un IMC ≥ 25 kg/m2, recevant initialement un traitement par antidiabétiques oraux et insuline. Le critère principal est la diminution de 1% de l'hémoglobine glycosylée à 3 mois du changement de traitement. Les critères secondaires sont les variations cliniques (pression artérielle), anthropométriques (poids, indice de masse corporelle, répartition masse grasse/masse maigre) et biologiques (glycémie, bilan lipidique, bilan hépatique, albuminémie, préalbuminémie, uricémie, ferritinémie, fonction rénale, peptide C urinaire) à 3 mois du changement de traitement. Cette thèse présente les résultats intermédiaires de l'étude. 10 patients ont terminés l'étude à 3 mois. 3 patients ont été exclus pour augmentation des glycémies entre 48h et 1 mois du relais de l'insuline par le liraglutide. Les résultats intermédiaires ne montrent pas de variation significative de l'hémoglobine glycosylée. Il est par contre observé une perte de poids liée à la perte significative de masse grasse sans perte de masse maigre. A ce jour, cette étude n'a pas montré de différence significative en terme d'efficacité sur l'équilibre glycémique entre l'insulinothérapie et son changement par le liraglutide sur une durée de 3 mois. Elle a par contre montré une efficacité de ce changement thérapeutique sur la perte de poids et de la masse grasse sans perte de masse maigre. Ces résultats intermédiaires suggèrent que l'association insuline et analogue GLP1 pourrait être une alternative pour le contrôle glycémique et le bénéfice sur le poids (prescription non autorisée en France à ce jour).

Mise en place d'une méthode d'évaluation de l'insulinosecrétion chez les patients diabétiques de type 2 non insulines dans une perspective d'adaptation thérapeutique

Mise en place d'une méthode d'évaluation de l'insulinosecrétion chez les patients diabétiques de type 2 non insulines dans une perspective d'adaptation thérapeutique PDF Author: Dorian Hulot
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Le diabète de type 2 est une pandémie affectant tous les continents de la planète et trouvant sa source dans la sédentarité croissante des populations et la malnutrition associée. Il constitue à lui seul, un problème de santé publique mondial contre lequel la communauté scientifique n'a de cesse de lutter. Les médecins disposent aujourd'hui d'un arsenal diagnostic, pronostic et thérapeutique considérable, mais certains outils commencent à montrer leur limite que ce soit au niveau de leur sensibilité, leur spécificité, leur répétabilité ou encore leur exhaustivité. De plus, certains outils diagnostiques existants comme le test au Glucagon, shuntent certains paramètres physiologiques comme l'effet incrétine. Améliorer le phénotypage des patients pour individualiser et optimiser la prise en charge devient une nécessité. Fort de ces observations, nous avons tenté de créer un outil thérapeutique prédictif de la thérapeutique à instaurer chez des patients diabétiques de type 2 grâce à l'utilisation d'un petit déjeuner standardisé dit Repas Test. Pour cela, nous avons recruté un panel 31 patients composé de diabétiques de type 2 n'ayant que des antidiabétiques oraux ou agonistes du GLP-1, et des patients normoglycémiques. L'objectif était de mesurer à travers un cycle biologique de 3 prélèvements étalés sur 2 heures, l'insulinosécrétion de chaque patient grâce au dosage de 2 marqueurs biologiques principaux : l'insuline et le peptide C. L'objectif associé était de savoir si ces deux paramètres biologiques donnaient des résultats synergiques ou redondants. Nous avons observé à travers cette étude, des différences significatives en termes de cinétique et de niveau d'insulinosécrétion dans les deux groupes. Le dosage du peptide C s'est avéré être un peu plus pertinent que celui de l'insuline en montrant un retard plus franc de l'insulinosécrétion chez les diabétiques, le rapport C-peptide/glycémie à t1 heure pouvant être un outil intéressant en clinique. Des études complémentaires sur de plus grandes cohortes seraient nécessaires pour confirmer ce résultat.

Suivi de la prescription des analogues du GLP-1 chez le diabétique de type 2

Suivi de la prescription des analogues du GLP-1 chez le diabétique de type 2 PDF Author: Pierre Dumont
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Après avoir rappelé la démarche de l'escalade thérapeutique chez le patient diabétique de type 2, l'auteur fait le suivi de la prescription des analogues du GLP-1 afin d'établir des critères prédictifs de leur efficacité et de discuter de l'influence de l'insulinothérapie. L'auteur présente une étude rétrospective de 86 patients diabétiques de type 2 et discute les résultats obtenus. L'ensemble des résultats ne semble pas démontrer de critère prédictif d'efficacité particulière par rapport à la littérature déjà existante. Les résultats concernant l'insulinothérapie montrent quelques bonnes évolutions et sont en faveur d'une remise en question des traitements en fonction de l'évolution du diabète. L'auteur conclut enfin en discutant de l'intérêt d'une approche centrée sur le patient dans le but d'améliorer sa prise en charge et son observance.

Introduction précoce des analogues du GLP-1 chez les patients diabétiques, admis pour un syndrome coronarien aigu

Introduction précoce des analogues du GLP-1 chez les patients diabétiques, admis pour un syndrome coronarien aigu PDF Author: Loanah Fernandez-Court
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Contexte : Le diabète de type 2 constitue un facteur majeur de risque cardiovasculaire, avec une forte prévalence chez les patients coronariens. Des recommandations de haut grade concernant la prescription des analogues du GLP-1 (GLP1-AR) chez les patients diabétiques ont récemment été publiées. Nous avons voulu évaluer avec cette étude, la pertinence de l'introduction de ces molécules, ainsi que sa pérennité dans le temps, lorsqu'elle était réalisée par les cardiologues, précocement après un syndrome coronarien aigu (SCA). Méthode : Étude observationnelle, prospective, monocentrique, incluant 500 patients, admis pour un SCA, de j anvier 2020 à avril 2022. Le critère primaire évaluait la pertinence de la prescription des analogues du GLP-1 avant la sortie chez les patients atteints de diabète de type 2, associée aux différentes modifications des autres thérapeutiques antidiabétiques. La population était divisée en trois groupes s elon l'indication à un GLP1-AR et la pertinence de la prescription : « prescription non-appropriée » (définie comme les patients ayant une contre-indication relative ou absolue) ; « prescription adéquate » (selon les recommandations de l'ESC 2019) ; et « prescription idéale » (en accord avec les recomm andations ESC 2019, en accord avec les critères de remboursement, et avec des modifications adéquates du traitement antidiabétique). Les critères secondaires évaluaient la maintenance du traitement par GLP1-AR ou les raisons de son arrêt, les effets sur l'HbA1c, le poids et la fonction rénale. Résultats : De janvier 2020 à avril 2022 sur 500 patients admis pour un SCA, 100 patients étaient diabétique s. Le suivi clinique s'est réalisé sur 2 ans. Il y avait 81 patients traités pour leur diabète à l'entrée, dont 11 patients sous GLP1-AR. A la sortie d'hospitalisation, il a été introduit ou conservé un GLP1-AR pour 68% des patients diabétiques, avec 16 prescriptions « adéquates » (23,5 %), 52 prescriptions « idéales » (76,5 %) et aucune prescription « non appropriée ». Concernant les 23 non-introductions d'un GLP1-AR, elles auraient pu être réalisées chez 16 patients. Au cours du suivi, il y a eu 23 arrêts (36%) de prescription d'un GLP1-AR. Ces arrêts étaient effectués majoritairement par les médecins traitants et les patients, devant des intolérances à la molécule ou pour d'autres raisons. Conclusion : L'introduction d'un GLP1-AR chez les patients diabétiques de type 2 au moment du SCA pourrait concerner 2/3 des malades et est réalisable sans complication avant la sortie d'hospitalisation. Au cours du suivi, les GLP1-AR ont été interrompus chez 36% des patients, pour intolérance digestive, pour remplacement par un inhibiteur du SGLT2, ou sans raison clairement justifiée. Cette approche permet une implémentation plus rapide des GLP1-AR chez les patients éligibles. Une collaboration plus étroite entre les différents professionnels de santé, doit être élaborée pour assurer un meilleur maintien du traitement.

Les agonistes du récepteur du GLP-1 dans le traitement du diabète de type 2

Les agonistes du récepteur du GLP-1 dans le traitement du diabète de type 2 PDF Author: Clotilde Renaud
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Languages : fr
Pages : 252

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Suivi en pratique courante de patients traités par analogues du GLP-1

Suivi en pratique courante de patients traités par analogues du GLP-1 PDF Author: Laure Fontan
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Languages : fr
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Contexte : les études de phase III ont montré une efficacité glycémique et un avantage pondéral des analogues du GLP-1 chez le patient diabétique de type 2. Objectif : nous avons analysé en pratique courante la poursuite à 3 ans du traitement par analogue du GLP-1, les causes d'arrêts, les effets glycémiques et pondéraux, les effets indésirables et les opinions et expériences des patients et de leurs médecins traitants. Méthode : nous avons réalisé une étude observationnelle, rétrospective, unicentrique au C.H de Tarbes. La population était des patients diabétiques de type 2 pour qui un traitement par analogue du GLP-1 avait été débuté au cours d'une hospitalisation en service de diabétologie en 2010. Résultats : nous avons analysé 59 patients (sex ratio 0,9, âge 60,6±9,8, ancienneté du diabète 11,4±7, HbA1c 8,4±1,5%, IMC 36,4±8,6 kg.m-2, 63% des patients traités initialement avec de l'insuline). 22 patients (37%) poursuivaient le traitement en fin d'étude. Les principales causes d'arrêts étaient l'échec (70%) et l'intolérance digestive (22%). Nous avons trouvé une tendance à la diminution de l'HbA1c : -0,6% (p=0,02) au 6ème mois, -0,8% (p=0,03) au 12ème mois, -0,5% (p=0,09) au 24ème mois et -0,27% (p=0,26) au 36ème mois. La perte de poids était significative, progressive et constante, de -11,3kg (p

Place des agonistes au récepteur du GLP1 dans le diabète de type 2 en soins primaires

Place des agonistes au récepteur du GLP1 dans le diabète de type 2 en soins primaires PDF Author: Priscilla Poissel
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Languages : fr
Pages : 112

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INTRODUCTION : Le diabète touche de plus en plus de personnes dans le monde et ce faisant est un enjeu majeur de santé publique. Depuis 2008, les agonistes du récepteur du glucagon-like-peptide 1 (GLP1 RA) ont reçu l'AMM dans le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par les mesures hygiéno-diététiques et par la metformine. Le médecin généraliste est souvent le premier à instaurer et à optimiser ce traitement. Ce travail de recherche se propose d'analyser l'intégration et les représentations concernant les GLP1RA dans la pratique des médecins généralistes des départements d'Ille-et-Vilaine et du Morbihan. METHODES : 16 médecins généralistes d'Ille-et-Vilaine et du Morbihan ont participé à des entretiens semi-dirigés entre février et juillet 2020. RESULTATS : Pour les médecins participants, le suivi du patient diabétique passait à la fois par la surveillance de l'équilibre du diabète, par l'intervention d'un réseau de professionnels de santé et par l'adhésion du patient à la prise en charge. L'intensification thérapeutique intervenait souvent après 6 mois de déséquilibre de la maladie. Dans ce contexte, plusieurs médecins interrogés introduisaient un GLP1RA. Le dulaglutide et le liraglutide étaient les molécules privilégiées pour leurs attraits médicaux. Ceux n'initiant pas de GLP1RA évoquaient principalement une méconnaissance et une méfiance envers ces thérapies mais assuraient leur renouvellement si le diabétologue l'avait introduit. Le doute sur leur iatrogénie, le manque d'actualisation des recommandations, et les conséquences des scandales thérapeutiques dans le diabète étaient des facteurs limitant l'utilisation de ces molécules. L'adhésion du patient au suivi et ses représentations sur la maladie diabétique étaient autant de sources potentielles de frein pour le médecin. DISCUSSION/CONCLUSION : Dans l'adaptation thérapeutique du diabète de type 2, les GLP1RA ne sont que partiellement intégrés dans la pratique des généralistes. Les prises de position des sociétés savantes sont peu connues et le manque d'actualisation des recommandations de la HAS malgré l'arrivée de nouveaux traitements complexifient la prise en charge de la maladie pour les médecins en soins primaires. Favoriser l'adhésion du patient par la décision médicale partagée est un élément indispensable. Il devient primordial de rendre le patient acteur de son suivi, des décisions thérapeutiques à son égard et de sa santé. Former les médecins à l'Education Thérapeutique du Patient et faciliter son accès sur le territoire permettra d'optimiser l'utilisation de l'arsenal thérapeutique anti-diabétique, dont font partie les GLP1RA.

Test au glucagon, un élément prédictif pour guider le choix thérapeutique chez les diabétiques de type 2

Test au glucagon, un élément prédictif pour guider le choix thérapeutique chez les diabétiques de type 2 PDF Author: Soumaya Kadiri
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Languages : fr
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Le diabète de type 2 est un problème majeur de santé publique se caractérisant d'une part par une insulinopénie relative et d'autre part par une résistance accrue l'action de l'insuline. Malgré l'arsenal thérapeutique en constante évolution et amélioration, l'équilibre glycémique de ces patients se dégrade inexorablement et l'insulinothérapie devient généralement indispensable au fil des années. Certaines études ayant suggéré qu'une initiation rapide à l'insuline permettrait une préservation de la fonction bétacellulaire, il paraît aujourd'hui important de pouvoir identifier sur la base de tests diagnostiques les patients qui seront rapidement insulinorequérants. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si le test au glucagon serait un facteur prédictif de la survenue d'une insulinorequérance chez des patients diabétiques de type 2 non insulinotraités. Méthode : Nous avons mené une étude observationnelle rétrospective auprès de 635 patients diabétiques de type 2 chez qui un test au glucagon a été fait à l'inclusion. 235 étaient insulinotraités avant l'inclusion dans l'étude, 134 ont été insulinotraités après l'inclusion et étaient traités par d'autres antidiabétiques dont 48 sont passés sous insuline au cours du suivi. 145 patients ont été perdus de vus. Les Odds ratio (OR) et Hazard ratios (HR) ont été calculés pour les différents indices de C-peptide (C-peptide basal, C-peptide maximal, le AC-peptide et l'aire sous la courbe AUC) exprimés en terciles ou comme des valeurs continues ; puis ajustés sur l'âge, le sexe, la durée d'évolution du diabète, l'HbA1c (modèle 1) sur le C-peptide basal (modèle 2). Résultats : Les valeurs les plus basses des indices de C-peptide, exprimés en terciles, étaient significativement associées à un OR plus élevé d'être traité par insuline à 4.51 (3.0p

Suivi en pratique courante de patients traités par analogues du GLP-1

Suivi en pratique courante de patients traités par analogues du GLP-1 PDF Author: Laure Fontan
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Languages : fr
Pages : 124

Book Description
Contexte : les études de phase III ont montré une efficacité glycémique et un avantage pondéral des analogues du GLP-1 chez le patient diabétique de type 2. Objectif : nous avons analysé en pratique courante la poursuite à 3 ans du traitement par analogue du GLP-1, les causes d'arrêts, les effets glycémiques et pondéraux, les effets indésirables et les opinions et expériences des patients et de leurs médecins traitants. Méthode : nous avons réalisé une étude observationnelle, rétrospective, unicentrique au C.H de Tarbes. La population était des patients diabétiques de type 2 pour qui un traitement par analogue du GLP-1 avait été débuté au cours d'une hospitalisation en service de diabétologie en 2010. Résultats : nous avons analysé 59 patients (sex ratio 0,9, âge 60,6±9,8, ancienneté du diabète 11,4±7, HbA1c 8,4±1,5%, IMC 36,4±8,6 kg.m-2, 63% des patients traités initialement avec de l'insuline). 22 patients (37%) poursuivaient le traitement en fin d'étude. Les principales causes d'arrêts étaient l'échec (70%) et l'intolérance digestive (22%). Nous avons trouvé une tendance à la diminution de l'HbA1c : -0,6% (p=0,02) au 6ème mois, -0,8% (p=0,03) au 12ème mois, -0,5% (p=0,09) au 24ème mois et -0,27% (p=0,26) au 36ème mois. La perte de poids était significative, progressive et constante, de -11,3kg (p