Evaluation thérapeutique de la stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) dans un modèle murin de douleur neuropathique chronique PDF Download
Are you looking for read ebook online? Search for your book and save it on your Kindle device, PC, phones or tablets. Download Evaluation thérapeutique de la stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) dans un modèle murin de douleur neuropathique chronique PDF full book. Access full book title Evaluation thérapeutique de la stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) dans un modèle murin de douleur neuropathique chronique by Bahrie Ramadan. Download full books in PDF and EPUB format.
Book Description
La douleur neuropathique représente un véritable défi de santé publique en raison de sa sévérité et de ses répercussions importantes sur la qualité de vie des patients. Elle est souvent caractérisée en clinique par une allodynie mécanique, définie comme une douleur provoquée en réponse à des stimuli mécaniques normalement perçus comme non douloureux. Un nombre croissant d'évidences cliniques et précliniques soulignent que les patients neuropathiques présentent un risque élevé de développer des troubles affectifs, tels que l'anxiété et la dépression. Les médicaments conventionnels couramment prescrits sont associés à de nombreux effets indésirables et démontrent souvent une efficacité limitée. Différentes techniques non invasives de neurostimulation, dont la stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS), ont donc fait l'objet d'un regain d'intérêt et largement étudiées comme alternatives prometteuses pour la prise en charge des douleurs chroniques pharmaco-résistantes. Cependant, la majorité des études se sont focalisées sur la stimulation anodique du cortex moteur dans le but de moduler la composante sensori-discriminative de la douleur et les connaissances sur la contribution thérapeutique d'autres régions cérébrales, telles que le cortex préfrontal, restent encore très limitées. Pour autant, la stimulation du cortex préfrontal par la tDCS pourrait être d'un grand intérêt compte tenu de l'implication de cette région dans les dimensions somatosensorielle, affective et cognitive de la douleur chronique. L'objectif du présent travail est de faire progresser les connaissances actuelles sur les effets thérapeutiques de la tDCS en 1) testant les effets comportementaux des deux polarités de stimulation (anodique et cathodique) sur les composantes somatosensorielle (allodynie mécanique) et émotionnelle (anxiété, dépression) en ciblant le cortex frontal dans un modèle murin de douleur neuropathique et 2) en évaluant l'efficacité de la stimulation répétitive du cortex frontal sur différentes phases temporelles, c'est-à-dire au stade précoce afin d'essayer d'interférer avec la progression de la douleur neuropathique et au stade tardif lorsque la chronicité de la douleur est établie. Après l'induction de la douleur neuropathique par l'implantation chronique d'un manchon en polyéthylène autour de la branche principale du nerf sciatique de la patte arrière droite, des souris mâles ont été soumises à la stimulation par tDCS sur le cortex frontal gauche (20min, 0.2mA, 2 fois/jour, 5 jours consécutifs). Les stimulations répétitives ont été appliquées au cours de la 3ème semaine post-chirurgie pour étudier les effets de la tDCS au stade précoce, tandis que les stimulations au stade tardif ont eu lieu durant la 10ème semaine post-induction. La sensibilité mécanique a été mesurée à l'aide des filaments de von Frey et les conséquences émotionnelles de la douleur chronique ont été évaluées au moyen de divers tests comportementaux. Les résultats obtenus indiquent que la tDCS anodique présente un effet analgésique lorsqu'elle est appliquée au stade précoce de la douleur, démontrée par la réversion de l'allodynie mécanique chez les animaux neuropathiques. De manière intéressante, lorsqu'appliquée au stade chronique de la pathologie, c'est la stimulation cathodique qui induit une atténuation du phénotype anxio-dépressif chez les souris ayant subi la compression du nerf sciatique, sans pour autant affecter l'allodynie mécanique. Ainsi, il semblerait que la tDCS produit des effets différents selon le moment de l'intervention. Les données comportementales présentées fournissent des informations prometteuses sur la pertinence clinique de cibler le cortex préfrontal chez les patients souffrant des douleurs chroniques. Des études complémentaires sont nécessaires afin d'élucider les mécanismes précis impliqués dans les effets modulateurs de la tDCS sur les composantes somatosensorielle et émotionnelle de la douleur neuropathique.
Book Description
La douleur neuropathique représente un véritable défi de santé publique en raison de sa sévérité et de ses répercussions importantes sur la qualité de vie des patients. Elle est souvent caractérisée en clinique par une allodynie mécanique, définie comme une douleur provoquée en réponse à des stimuli mécaniques normalement perçus comme non douloureux. Un nombre croissant d'évidences cliniques et précliniques soulignent que les patients neuropathiques présentent un risque élevé de développer des troubles affectifs, tels que l'anxiété et la dépression. Les médicaments conventionnels couramment prescrits sont associés à de nombreux effets indésirables et démontrent souvent une efficacité limitée. Différentes techniques non invasives de neurostimulation, dont la stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS), ont donc fait l'objet d'un regain d'intérêt et largement étudiées comme alternatives prometteuses pour la prise en charge des douleurs chroniques pharmaco-résistantes. Cependant, la majorité des études se sont focalisées sur la stimulation anodique du cortex moteur dans le but de moduler la composante sensori-discriminative de la douleur et les connaissances sur la contribution thérapeutique d'autres régions cérébrales, telles que le cortex préfrontal, restent encore très limitées. Pour autant, la stimulation du cortex préfrontal par la tDCS pourrait être d'un grand intérêt compte tenu de l'implication de cette région dans les dimensions somatosensorielle, affective et cognitive de la douleur chronique. L'objectif du présent travail est de faire progresser les connaissances actuelles sur les effets thérapeutiques de la tDCS en 1) testant les effets comportementaux des deux polarités de stimulation (anodique et cathodique) sur les composantes somatosensorielle (allodynie mécanique) et émotionnelle (anxiété, dépression) en ciblant le cortex frontal dans un modèle murin de douleur neuropathique et 2) en évaluant l'efficacité de la stimulation répétitive du cortex frontal sur différentes phases temporelles, c'est-à-dire au stade précoce afin d'essayer d'interférer avec la progression de la douleur neuropathique et au stade tardif lorsque la chronicité de la douleur est établie. Après l'induction de la douleur neuropathique par l'implantation chronique d'un manchon en polyéthylène autour de la branche principale du nerf sciatique de la patte arrière droite, des souris mâles ont été soumises à la stimulation par tDCS sur le cortex frontal gauche (20min, 0.2mA, 2 fois/jour, 5 jours consécutifs). Les stimulations répétitives ont été appliquées au cours de la 3ème semaine post-chirurgie pour étudier les effets de la tDCS au stade précoce, tandis que les stimulations au stade tardif ont eu lieu durant la 10ème semaine post-induction. La sensibilité mécanique a été mesurée à l'aide des filaments de von Frey et les conséquences émotionnelles de la douleur chronique ont été évaluées au moyen de divers tests comportementaux. Les résultats obtenus indiquent que la tDCS anodique présente un effet analgésique lorsqu'elle est appliquée au stade précoce de la douleur, démontrée par la réversion de l'allodynie mécanique chez les animaux neuropathiques. De manière intéressante, lorsqu'appliquée au stade chronique de la pathologie, c'est la stimulation cathodique qui induit une atténuation du phénotype anxio-dépressif chez les souris ayant subi la compression du nerf sciatique, sans pour autant affecter l'allodynie mécanique. Ainsi, il semblerait que la tDCS produit des effets différents selon le moment de l'intervention. Les données comportementales présentées fournissent des informations prometteuses sur la pertinence clinique de cibler le cortex préfrontal chez les patients souffrant des douleurs chroniques. Des études complémentaires sont nécessaires afin d'élucider les mécanismes précis impliqués dans les effets modulateurs de la tDCS sur les composantes somatosensorielle et émotionnelle de la douleur neuropathique.
Author: Charlotte Boulet Publisher: ISBN: Category : Languages : fr Pages : 115
Book Description
INTRODUCTION : Les symptômes dissociatifs et les troubles neurologiques fonctionnels, bien que décrits depuis l'Antiquité, sont aujourd'hui encore fréquents en psychiatrie. A ce jour, il n'existe aucune thérapie avec une efficacité démontrée. OBJECTIF PRINCIPAL : Évaluer la faisabilité et la tolérance de la stimulation transcranienne à courant continu (tDCS) dans la prise en charge des troubles neurologiques fonctionnels. METHODES : il s'agit d'une étude observationnelle, rétrospective, monocentrique menée au CHU de Nîmes, non contrôlée. Le critère de jugement principal est l'évaluation de la faisabilité et de la tolérance de cette nouvelle technique thérapeutique. Les critères secondaires comportaient diverses échelles évaluant l'efficacité de la tDCS sur symptomatologie motrice, le handicap fonctionnel et les comorbidités psychiatriques. La prévalence d'une symptomatologie dissociative associée ainsi que son influence sur le trouble neurologique fonctionnel ont également été étudiées. RESULTATS : 14 patients ont été traités. 100% des patients ont réalisé la totalité des séances, ce qui est évocateur d'une excellente faisabilité. Concernant la tolérance, aucun effet indésirable grave n'a été rapporté. Les effets indésirables étaient tous transitoires. Les plus fréquents étaient les céphalées, les brulures, picotements ou douleurs en regard des électrodes, ainsi que la fatigue. CONCLUSION : Cette nouvelle approche thérapeutique semble intéressante dans les troubles neurologiques fonctionnels. De plus amples études, randomisées, et contrôlées contre placebo, sont nécessaires afin d'évaluer son efficacité
Book Description
La stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) fait l'objet d'un regain d'intérêt par les communautés scientifique et médicale pour le traitement de diverses maladies psychiatriques, notamment la dépression majeure. Le but de ce travail de thèse est (i) de modéliser l'effet antidépresseur de la tDCS chez la souris saine afin d'identifier les paramètres de stimulation optimaux et de confirmer l'effet de type antidépresseur de la tDCS chez différents modèles murins de dépression et (ii) d'identifier certains des mécanismes d'action de la tDCS afin d'améliorer son utilisation et donc la prise en charge des patients. Nous avons montré que la tDCS induit un effet de type antidépresseur à long terme dans le test de nage forcée chez la souris saine, effet qui varie en intensité en fonction des paramètres de stimulation (nombre, durée, intensité et polarité de stimulation). La tDCS permet également de normaliser les comportements de type dépressifs observé chez les souris soumises à une exposition chronique à la corticostérone (hormone de stress) (modèle CORT), à des stress imprédictibles (modèle UCMS) ou à l'injection de LPS. L'analyse de l'expression du facteur de transcription précoce c-fos par immunohistochimie a permis de mettre en évidence que cet effet antidépresseur est associé à l'activation des neurones au sein de différentes structures impliquées dans la régulation émotionnelle et suggère la mise en place d'autres mécanismes (neuroplasticité?) lorsque la stimulation est répétée. De façon intéressante, la tDCS semble moduler la réponse inflammatoire induite par l'exposition chronique à des stress imprédictibles. En effet, la tDCS normalise les augmentations du nombre de cellules et des taux de globule blanc dans la rate, induites par la procédure d'UCMS et témoignant du déclanchement de la réponse inflammatoire. Ainsi ce travail participe à une meilleure compréhension des effets comportementaux de la tDCS et des phénomènes physiologiques les sous-tendant.
Book Description
La stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS) consiste à appliquer un faible courant entre deux électrodes au travers de la boîte crânienne d'un sujet. Ceci va moduler l'excitabilité des zones corticales traversées via une modification du potentiel de repos des neurones. Il s'agit donc d'une technique de neuromodulation non invasive, globalement bien tolérée, qui est étudiée dans divers troubles psychiatriques dont l'addiction. Les traitements pharmacologiques existants ne permettent pas de supprimer complètement les risques de rechute après sevrage. Des approches complémentaires non médicamenteuses sont donc à l'étude, dont la tDCS. Cette dernière est abordée de manière transversale au sein du laboratoire avec la réalisation d'études menées conjointement chez l'Homme et chez l'animal. Des travaux récents indiquent que cette technique faciliterait l'abstinence chez des patients dépendants aux drogues. Les objectifs principaux de cette thèse étaient d'utiliser un modèle murin de tDCS développé au sein du laboratoire UR-LINC afin d'évaluer la pertinence d'utiliser la tDCS pour faciliter l'abstinence notamment vis-à-vis de l'alcool ou de la cocaïne et d'identifier certains des mécanismes d'action de celle-ci. Pour cela, les effets de la tDCS ont été caractérisés au moyen d'études comportementales et neurobiologiques. La stimulation a été appliquée sur le cortex frontal gauche via un courant anodique de 20 min à 0,2 mA, soit de manière unique (1 stimulation), soit durant 5 jours consécutifs à raison de 2 fois par jour (10 stimulations) chez des souris vigiles. Concernant les mécanismes d'action, plusieurs d'entre eux ont été évalués au cours de ce travail doctoral : l'implication des circuits cortico-striataux, la maturation des interneurones à parvalbumine et la neurogenèse hippocampique à l'âge adulte. Les résultats montrent qu'une stimulation unique entraine l'augmentation de l'activité du cortex de manière latéralisée et proche de l'électrode sans activation des circuits cortico-striataux. Concernant les interneurones à parvalbumine, les stimulations répétées appliquées lors de l'adolescence sur des souris naïves ont un effet différent à court terme et à long terme. Les interneurones à parvalbumine pourraient donc être une cible potentielle de la tDCS. D'autres résultats suggèrent que les effets de la tDCS répétée se manifestent par une augmentation de la prolifération des cellules hippocampiques au niveau du gyrus denté chez les jeunes adultes sans amélioration de la survie et de la différenciation des cellules. Concernant l'impact de la tDCS sur les comportements associés à la consommation de drogue, les résultats indiquent que la tDCS n'a pas permis de moduler la diminution de maturation des interneurones à parvalbumine induite par la consommation répétée de cocaïne. Cependant, l'application de la stimulation répétée sur des souris exposées de manière chronique à l'alcool induit la diminution de la motivation (« Wanting ») de l'animal pour consommer la drogue sans modifier le plaisir (« Liking »). Ces résultats sont cohérents avec les données cliniques recueillies chez l'Homme. La tDCS pourrait donc constituer un outil de choix pour faciliter le sevrage, en supplément des traitements médicamenteux et des approches cognitives existantes. Des études complémentaires sont également possibles, à l'aide de notre modèle animal. Ces dernières sont nécessaires afin de mieux comprendre les mécanismes d'action de la tDCS sur la consommation de drogues et d'optimiser les paramètres de stimulation pour augmenter ses effets thérapeutiques.
Book Description
Introduction : Parmi les différentes dimensions cliniques de la schizophrénie, les symptômes négatifs ont un impact important sur le retentissement fonctionnel et sexuel des patients. Face aux échecs des traitements pharmacologiques dans la prise en charge des symptômes négatifs et sexuels de la schizophrénie, il est donc nécessaire de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Objectif : La Stimulation Électrique Transcrânienne à Courant Continu (tDCS) est une technique de stimulation cérébrale en plein essor qui a déjà fait ses preuves dans certains troubles psychiatriques. Peu d'études se sont penchées sur l'efficacité de la tDCS sur les symptômes négatifs ainsi que sur les troubles du plaisir et de la motivation sexuelle. Méthodologie : Nous avons randomisé en double aveugle versus placebo, 4 patients souffrant de schizophrénie ayant bénéficié d'une cure de tDCS au niveau du CPFDL sur 10 séances réparties sur 5 jours. Les patients ont été évalués avant et après la cure, et suivis à 1 mois et 3 mois. Résultats : Les résultats observés ne permettent pas de conclure à une efficacité, les inclusions étant toujours en cours, la levée d'aveugle n'a pu être effective. Néanmoins, face à une amélioration clinique de certains patients, nous faisons l'hypothèse que la tDCS pourrait avoir un effet positif sur les symptômes négatifs, ainsi que sur les composantes du plaisir anticipatoire et consommatoire, et sur la motivation dans la sexualité. Discussion : Plusieurs facteurs peuvent rentrer en jeu dans l'interprétation des résultats comme la durée d'évolution de la maladie, les traitements antipsychotiques, la composante thymique et la consommation de toxiques. Par ailleurs l'effet thérapeutique constaté après la cure semble s'être pérennisé à 3 mois mais nécessiterait probablement des séances d'entretien au cas par cas. Conclusion : Ces observations restent encourageantes et tendent à ouvrir une voie vers de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la prise en charge des symptômes négatifs dans la schizophrénie et des dysfonctions sexuelles dans d'autres populations en psychiatrie.
Author: Bahrie Ramadan
Author: Bahrie Ramadan
Author: Charlotte Boulet
Author: Tanat Peanlikhit
Author: Stéphanie Dumontoy
Author: Camille Larrouy