Author: Olivier DelalandePublisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 560
Book Description
Etude structurale par RMN et modélisation moléculaire d'adduits formés entre l'ADN et le cisplatine ou des dérivés énantiomériques du cisplatine
Author: Olivier DelalandeEtude par modélisation de dynamique moléculaire et spectroscopie RMN des déformations induites par la coordination du cisplatine sur l'ADN
Author: Stéphane TéletchéaPublisher:
ISBN:
Category :
Languages : fr
Pages : 298
Book Description
Le cisplatine, découvert par B. Rosenberg en 1965, est très utilisé en thérapie anticancéreuse. Son mécanisme d'action est encore peu connu. En couplant modélisation moléculaire et travail expérimental, la structure d'un adduit platiné sur la séquence 5' GCCG* G*GTCGC3' / 5' GCGACCCGGC3' (G* représente une guanine platinée) a été caractérisé. La description du cisplatine a dans ce but été optimisée dans le champ de force parm 98. Les sousétats BI et BII de l'ADN ont été distingués par une méthode originale utilisant la combinaison de quatre distances interprotons H2''(n)H8( n), H1'(n)H6/ 8(n+1), H2'(n)H6/ 8(n+1) et H2''(n)H6/ 8(n+1). La simulation du mode de reconnaissance de l'ensemble ADN LEF I (Lymhoïd Enhanced Factor I) a mis en évidence l'implication d'une molécule d'eau. La simulation du composé pyrazolatobisplatine sur l'ADN a indiqué sa faible courbure et une déformation globale différente de celle du cisplatine, ce qui exclut le même mode de reconnaissance.