Étude d'efficacité de la stimulation transcrânienne directe à courant continu sur le trouble obsessionnel compulsif PDF Download

Author: Victoria Metelkina-Fernandez
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Le trouble obsessionnel compulsif (TOC) est une pathologie chronique, invalidante et environ la moitié des patients sont non-répondeurs aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les progrès en imagerie ont permis de préciser les bases neuroanatomiques du TOC (aire motrice pré-supplémentaire hyperactivée) et développer les stratégies de neuromodulation dont la stimulation transcrânienne à courant direct (tDCS). L'objectif de notre étude était de caractériser, dans le TOC résistant, l'efficacité de la tDCS en parallèle du traitement médicamenteux habituel en comparaison avec celle de la tDCS placebo à 3 mois (M3). Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé, en double aveugle au Centre hospitalier universitaire (CHU) de Nice (psychiatrie). Le traitement actif consistait en 20 séances (2 par jour) de stimulation de 20 minutes à 2mA. Le critère de jugement principal était une réduction d'au moins 25 % à la Y-BOCS à M3. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer l'efficacité, à M3 et M6, des échelles : HAD, MADRS, OCI-R, BABS, CGI, WHOQOL-BREF, EGF. 10 patients ont été inclus dont 7 dans le groupe actif. Une baisse moyenne de 6% a été observée à la Y-BOCS, avec un patient sur 7 considéré comme répondeur (-38%). Une évolution significative a été constatée à la CGI à M3 (p=0,049) et M6 (p=0,034) dans le groupe actif ; et dans le score HAD à M3 (p=0, 031) dans le groupe actif ; OCI-R à M3 était à la limite de la significativité (p=0,059). Ces résultats intermédiaires (amélioration de la Y-BOCS) sont pour le moment moins prometteurs que les études de cas rapportés dans la littérature. Cependant, l'amélioration subjective des symptômes directement rapportée par les patients (OCI-R) est très encourageante. Ces conclusions doivent être considérées avec prudence du fait de la faiblesse de l'échantillon à ce stade de l'étude.

Author: Anabelle Plaquet
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Le trouble obsessionnel compulsif (TOC) est une pathologie psychiatrique fréquente, d’évolution chronique qui altère significativement la qualité de vie et le fonctionnement des patients. 40 à 60 % des patients sont non répondeurs aux thérapeutiques conventionnelles. L’aire motrice pré-supplémentaire serait une des zones cérébrales hyperactives participant à l’altération des processus d’inhibition des informations non pertinentes et le contrôles des réponses comportementales chez les patients présentant un trouble obsessionnel compulsif. L’objectif de l’étude était d’évaluer l’efficacité de la stimulation à courant continu (tDCS) dans le traitement du trouble obsessionnel compulsif résistant dans le cadre d’un essai contrôle randomisé prospectif en double aveugle et multicentrique. Á ce jour, 5 patients ont été inclus. Le traitement actif consiste en 2 séances quotidiennes de stimulation à 2mA pendant 20 minutes, soit 20 séances de stimulation. La cathode était positionnée en regard de l’aire motrice pré-supplémentaire et l’anode en position extra-céphalique. La réponse au traitement a été définie comme une réduction d’au moins 25 % sur la échelle sur le trouble obsessionnel-compulsif Yale-Brown (Y-BOCS) 3 mois après l’instauration du traitement. Les résultats n’ont pas montré d’amélioration symptomatique significative, on note cependant une amélioration des symptômes anxio-dépressifs chez un patient et une très bonne tolérance du traitement.

Author: Ghina Harika Germaneau
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Le trouble obsessionnel compulsif (TOC) est une pathologie psychiatrique fréquente dont la chronicité et la sévérité constituent un véritable problème de santé publique. Son traitement pharmacologique repose sur une prescription empirique d'antidépresseurs sérotoninergiques dont l'efficacité est incertaine puisque 40 à 60% des patients répondent partiellement à ce traitement et peuvent développer des effets indésirables. Les données de la littérature prospectives sur la spécification neurobiologique, clinique et thérapeutique des patients résistants sont limitées. Ceci nous a amenés à effectuer quatre études cliniques et une méta-analyse. L'objectif était de caractériser cliniquement et génétiquement les patients présentant un TOC résistant et de proposer une prise en charge spécifique et personnalisée à ces patients par différentes techniques de neuro-modulation non invasives.La première étude a consisté à identifier des facteurs cliniques et génétiques prédictifs de la réponse à l'escitalopram après 12 semaines de traitement chez 69 patients souffrant d'un TOC. Nous avons identifié sur le plan clinique un lien entre l'aspect dimensionnelle du TOC et la réponse. Dans cette étude, 70 % des patients ont présenté une amélioration partielle des symptômes. Pour ces patients résistants, nous avons proposé trois techniques de neurostimulation non invasives et avons choisi comme cible l'aire motrice supplémentaire (SMA) du fait de son impact fonctionnel associé à son hyperexcitabilité dans le TOC et de sa localisation. Dans une seconde étude, nous avons testé l'efficacité d'une prise en charge par stimulation magnétique transcranienne répétitive (rTMS) basse fréquence au niveau de la SMA dans le cadre d'un essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle. Les résultats négatifs de cette approche nous ont amené à réaliser une méta-analyse ayant pour objectif d'évaluer particulièrement l'intérêt de la rTMS chez les patients atteints de TOC résistant. Les données de cette méta-analyse sont en faveur de la rTMS active. Nous avons ensuite testé un nouveau paradigme : la stimulation par Theta Burst continue au niveau de la SMA. Cette troisième étude contrôlée randomisée en double aveugle n'a pas montré son efficacité dans la prise en charge du TOC résistant. Enfin, dans une quatrième étude, nous avons testé l'efficacité d'une prise en charge par stimulation transcranienne directe à courant continu avec la cathode au niveau de la SMA et l'anode au niveau du cortex orbitofrontal droit. Les résultats de cette étude pilote sont encourageants mais nécessitent d'être confirmés.Les résultats de ce travail ont été confrontés aux données de la littérature afin d'orienter les recherches futures sur la détermination des facteurs cliniques (principalement au travers de l'aspect dimensionnel) et génétiques prédictifs de la réponse. Il s'agira également de proposer des alternatives méthodologiques et neurophysiologiques dans l'utilisation des techniques de neurostimulations non invasives afin d'améliorer leur usage plus particulièrement chez les patients résistants.

Author: Douglas Liddell
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Le trouble obsessionnel compulsif (TOC) est une pathologie particulièrement invalidante qui touche 2 à 3% de la population générale. Actuellement, le traitement du TOC de première intention consiste à associer des antidépresseurs sérotoninergiques à haute dose et une psychothérapie comportementale et cognitive. Cependant 40 à 60 % des personnes traitées restent symptomatiques malgré un traitement bien conduit. Des études récentes en neuroimagerie ont identifié des dysfonctionnements au niveau des boucles cortico-striato-pallido-thalamo-corticales. Afin de prendre en charge le TOC résistant, de nouvelles techniques de neuromodulation se sont donc développées. La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est une technique de neuromodulation non invasive, indolore qui consiste en l'application d’un courant électrique de faible intensité sur le scalp d'un patient éveillé par l'intermédiaire de deux électrodes de polarité différentes. Cette technique a prouvé son efficacité dans certaines pathologies psychiatriques et neurologiques mais lors du début de notre étude aucune recherche n’avait été publiée ni référencée sur ClinicalTrial.gov concernant l’application de la tDCS dans le TOC pharmacorésistant. L’objectif de cette étude est de montrer que la tDCS bifocale avec stimulation anodique (activatrice) du cortex orbito-frontal droit et stimulation cathodique (inhibitrice) de l'aire motrice supplémentaire est un traitement efficace du trouble obsessionnel compulsif résistant. Dans cette étude pilote, douze patients ont été inclus et ont bénéficié de 10 séances de traitement actif de 2ma, réparties sur 2 semaines (une séance par jour).Les patients ont été évalués à J0, J14,et M1.Cette étude a montré une amélioration de la Y-BOCS entre J0 et J14 de 21,84 % et de 19,45 % entre J0 et M. Deux patients ont présenté une réponse complète (amélioration >35%), deux autres une réponse partielle (25-35%), et d’autres patients des modifications significatives du score de Y-Bocs. Par ailleurs, bien que les scores d’anxiété et de dépression fussent initialement faibles, un effet significatif sur ces types de symptômes a également été constaté indépendamment de l’amélioration du TOC. Ces résultats tant au niveau du TOC pharmacorésistant que de l’anxiété et de la dépression ouvrent des pistes de recherches intéressantes à explorer dans le futur. Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, utilisant les paramètres et cibles identiques a d’ailleurs vu le jour par la suite à l’unité de recherche clinique Pierre Deniker de Poitiers en 2016 dans le cadre d’un PHRC.

Author: Florent Le Camus
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Le Trouble Obsessionnel Compulsif (TOC) est une pathologie psychiatrique fréquente entraînant un retentissement sur la qualité de vie des patients et un coût socio-économique important. 30 à 40 des patients demeurent non-répondeurs aux stratégies thérapeutiques pharmacologiques ou psychothérapiques. Les études en neuro-imagerie ont retrouvé une augmentation de l'activité du cortex orbitofrontal (COF) et une diminution de l'activité du lobe cérébelleux droit chez les patients souffrant de TOC. La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est une technique simple et peu coûteuse permettant de moduler l'activité cérébrale de manière non invasive. Une stimulation anodique ou cathodique permettrait respectivement d'augmenter ou de diminuer l'e citabilité corticale de la région ciblée. Notre objectif était d'évaluer l'efficacité et l'impact électrophysiologique d'un traitement par tDCS chez des patients présentant un TOC résistant. 5 patients présentant un TOC résistant ont bénéficié, après randomisation, d'une cure de dix séances (2mA, 20 minutes) de tDCS active (n=3) ou placebo (n=2) réalisées sur 5 jours consécutifs. L'anode (35cm2) était placée sur le lobe cérébelleux droit et la cathode (35cm2) était placée sur le COF gauche. L'e citabilité corticale était évaluée avant et après traitement en stimulation magnétique transcrânienne (TMS). Nos résultats préliminaires ne permettent pas de montrer une efficacité supérieure de la tDCS par rapport au traitement placebo à 1 mois. Nous avons néanmoins constaté, à 3 mois, une amélioration clinique supérieure dans le groupe actif par rapport au placebo (-12.8% versus -2.9% dans le groupe placebo). Aucun effet secondaire sévère n'a été observé. L'amélioration clinique constatée après tDCS active était associée à une augmentation de la durée de la période de silence cortical, reflet de l'inhibition GABAergique de type B. Ces résultats laissent penser que la tDCS pourrait être un traitement efficace en augmentant l'inhibition intra corticale chez les patients souffrant de TOC résistants. Cette hypothèse devra être confirmée sur un plus grand échantillon.

Author: Karine Barrière
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La maladie d'Alzheimer et les syndromes apparentés sont un problème majeur et prioritaire de santé publique en France et dans le monde. La prise en charge ne doit pas se résumer simplement aux traitements médicamenteux qui sont uniquement symptomatiques, retardent seulement l'évolution de la maladie et dont l'efficacité reste controversée. La stimulation transcrânienne à courant direct (tDCS) est une technique de stimulation utilisant un courant électrique de faible intensité qui agit en modulant l'excitabilité neuronale au niveau cérébral. Cette technique est en pleine expansion, mais son utilisation reste très expérimentale. Les résultats concernant l'utilisation de la tDCS dans la maladie d'Alzheimer, bien qu'encourageants, sont hétérogènes, et peu d'études documente l'effet à moyen et long terme, ainsi que les paramètres gériatriques tels que les indices de fragilité et le risque de chute. L'objectif principal de cette étude est de comparer entre le groupe « tDCS active » et le groupe « tDCS placebo », le score de la cognitive subscale of the Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), douze semaines après le début de la cure, chez des sujets présentant une maladie d'Alzheimer à un stade léger. Il s'agit d'une étude expérimentale de type essai clinique contrôlé, randomisé en trois bras parallèles. Les inclusions sont toujours en cours et nous ne disposons pas encore de résultats définitifs. Néanmoins, au regard de la littérature, l'intérêt de la tDCS sur les fonctions cognitives semble prometteur.

Author: Merouane Djellab
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Le trouble obsessionnel compulsif (TOC), de par son caractère chronique et résistant, est responsable de handicap social et professionnel. Les traitements actuels associant thérapie cognitivo-comportementale et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ne permettent pas toujours la rémission symptomatique et un pourcentage non négligeable de patients reste lourdement handicapé (40%-60%). Ces formes graves et réfractaires peuvent aujourd'hui avoir accès à des techniques de neuro-modulation. Le recours à la stimulation cérébrale profonde, bien qu'elle ait pu montrer de bons résultats, est réservé aux cas les plus sévères en raison de son caractère invasif. La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) constitue alors une alternative séduisante du fait de son caractère non-invasif et de l'absence d'effets secondaires sérieux. Les résultats des premières études ciblant les cortex préfrontaux dorsolatéraux droits et gauches dans le TOC ont été décevants. Depuis, de nouvelles cibles de stimulation s'attachant plus aux modèles récents de la physiopathologie du TOC, à savoir l'aire motrice supplémentaire (AMS) et le cortex orbitofrontal (COF), ont été proposées et ont montré des résultats satisfaisants mais nécessitant d'être répliqués. Objectifs : L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la rTMS à basse fréquence de l'AMS sur les symptômes du TOC résistant aux traitements. Les objectifs secondaires sont l'étude de la persistance de la réponse thérapeutique après un suivi de 3 mois, ainsi que la recherche d'un effet thérapeutique sur la qualité de vie, le fonctionnement et l'adaptation socioprofessionnelle, et enfin la corrélation de la réponse thérapeutique aux différentes dimensions du TOC. Méthode : Dans notre étude menée en ouvert, 15 patients souffrant d'un TOC résistant aux traitements conventionnels ont bénéficié de 4 semaines de rTMS puis d'un suivi de 2 mois. Les paramètres de stimulation utilisés étaient : 1 Hz, 100% du seuil moteur pendant 33 minutes, la cible étant l'AMS stimulée de façon bilatérale guidée par neuronavigation, une séance par jour, 5 jours par semaine. Les patients ont été évalués sur le plan de la symptomatologie TOC, de l'humeur, de l'anxiété et du fonctionnement général, à l'inclusion, à 5 semaines et à 13 semaines. La réponse au traitement est définie par une réduction de plus de 35% du score Y-BOCS. Résultats : 14 patients ont fini l'étude. A la fin des 4 semaines de rTMS, on a noté une diminution significative du score Y-BOCS (p

Author: Charlotte Boulet
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Pages : 115

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INTRODUCTION : Les symptômes dissociatifs et les troubles neurologiques fonctionnels, bien que décrits depuis l'Antiquité, sont aujourd'hui encore fréquents en psychiatrie. A ce jour, il n'existe aucune thérapie avec une efficacité démontrée. OBJECTIF PRINCIPAL : Évaluer la faisabilité et la tolérance de la stimulation transcranienne à courant continu (tDCS) dans la prise en charge des troubles neurologiques fonctionnels. METHODES : il s'agit d'une étude observationnelle, rétrospective, monocentrique menée au CHU de Nîmes, non contrôlée. Le critère de jugement principal est l'évaluation de la faisabilité et de la tolérance de cette nouvelle technique thérapeutique. Les critères secondaires comportaient diverses échelles évaluant l'efficacité de la tDCS sur symptomatologie motrice, le handicap fonctionnel et les comorbidités psychiatriques. La prévalence d'une symptomatologie dissociative associée ainsi que son influence sur le trouble neurologique fonctionnel ont également été étudiées. RESULTATS : 14 patients ont été traités. 100% des patients ont réalisé la totalité des séances, ce qui est évocateur d'une excellente faisabilité. Concernant la tolérance, aucun effet indésirable grave n'a été rapporté. Les effets indésirables étaient tous transitoires. Les plus fréquents étaient les céphalées, les brulures, picotements ou douleurs en regard des électrodes, ainsi que la fatigue. CONCLUSION : Cette nouvelle approche thérapeutique semble intéressante dans les troubles neurologiques fonctionnels. De plus amples études, randomisées, et contrôlées contre placebo, sont nécessaires afin d'évaluer son efficacité

Author: Rémy Bation
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Les Troubles Obsessionnels et Compulsifs (TOC) sont un trouble mental sévère et fréquemment résistant. La physiopathologie du trouble se caractérise par des anomalies au sein des boucle cortico-striato-thalamo-cortical entrainant une hyper-activité du cortex orbito-frontal, du cortex cingulaire antérieur, du putamen. Au cours des dernières années, des anomalies structurales et fonctionnelles du cervelet ont de plus été mise en évidence dans les TOC venant compléter le modèle existant.Nous avons mise au point un protocole de traitement par tDCS ciblant le cortex orbito-frontal gauche et le cervelet droit pour les TOC résistants. Dans une première étude, nous avons étudié la faisabilité de ce protocole de traitement dans une étude ouverte. Cette étude a mis en évidence une réduction significative des symptômes dans une population de patient à haut niveau de résistance. Dans une deuxième étude, nous avons évaluer l'effet de ce traitement dans un protocole randomisé, contrôlé et parallèle contre placebo. Cette étude n'a pas confirmé l'efficacité de ce protocole de traitement. Dans cette même population, nous avons au cours du protocole mesuré les paramètres d'excitabilité corticale au niveau du cortex moteur par stimulation magnétique transrânienne. Nous avons ainsi mis en évidence que la tDCS provoquait une augmentation significative des processus d'inhibition (Short Interval Cortical Inhibition : SICI ) et une diminution non significative des processus de facilitation (Intra Cortical Facilitation : ICF). L'étude des effets cliniques et électro-physiologiques de cette approche thérapeutique novatrice dans les TOC résistants n'a pas permis de confirmer son intérêt clinique malgré un impact de ce protocole sur les modifications de l'excitabilité corticale inhérentes aux troubles. Ces données ont été mise en relation avec la littérature afin de proposer des perspectives d'évolution dans l'utilisation de la tDCS dans les TOC résistants.

Author: Christian Gaudeau-Bosma
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Les Troubles Obsessionnels Compulsifs (TOC) sont composés de compulsions, qui sont des comportements répétés, et d'obsessions, qui sont des pensées intrusives. Leurs impacts sur le fonctionnement socio-professionnel handicapent et isolent considérablement les patients. Les traitements efficaces pour ces patients sont médicamenteux ou les thérapies cognitives et comportementales. Néanmoins, un nombre élevé de patients ne voient pas leurs symptômes diminuer suffisamment avec l'un ou l'autre des traitements ou en les combinant. Il est donc nécessaire de développer des traitements intermédiaires afin d'améliorer la palette de traitements des TOC. Une alternative thérapeutique utilisée en psychiatrie pour la dépression est la Stimulation Magnétique Transcrânienne répétée (TMS). Néanmoins, son efficacité reste difficile à démontrer dans le TOC, dû à une multitude de facteurs à prendre en compte, et peut nécessiter d'étudier le fonctionnement de la rTMS sur une population de sujets sains. Lors de notre première étude, nous avons évalué l'impact d'un protocole de rTMS sur les fonctions cognitives de sujets sains. Nous avons donc pu observer, indépendamment de la pathologie, l'effet de deux semaines de TMS sur les performances cognitives et sur l'activité cérébrale. Malgré une absence d'effet comportemental, une modification du réseau cortico-sous-cortical lié à une tâche de mémoire de travail a pu être montrée. Ces résultats orientent les recherches futures à modifier l'approche méthodologique, améliorer l'approche clinique des TOC, et changer l'approche neurophysiologique de la TMS dans le but de proposer un traitement complémentaire pour améliorer l'état clinique des patients.