ETUDE CONFORMATIONNELLE DE BIOMOLECULES PAR RMN ET MODELISATION MOLECULAIRE PARAMETRES DYNAMIQUES DE DISACCHARIDES ET DE TRIRIBONUCLEOTIDES PDF Download
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L'ANALYSE CONFORMATIONNELLE ET DYNAMIQUE A ETE REALISEE SUR DES FRAGMENTS DE PECTINES, LE DIMERE DE L'ACIDE DIGALACTURONIQUE ET L'ARABINOBIOSE D'UNE PART, ET DES TRIRIBONUCLEOTIDES, R(ACC) ET R(AAC) D'AUTRE PART PAR UNE APPROCHE COMBINEE DE RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE ET MODELISATION MOLECULAIRE. L'ENSEMBLE DES CONFORMERES PRIVILEGIES ISSUS DE LA MECANIQUE MOLECULAIRE A ETE VALIDE PAR LES SIMULATIONS DES DONNEES DE RMN (CONSTANTES DE COUPLAGE ET VOLUMES NOESY) EN UTILISANT POUR CE DERNIER PARAMETRE DIFFERENTS MODELES PHYSIQUES POUR TENIR COMPTE DE LA FLEXIBILITE MOLECULAIRE. LES CALCULS REALISES A TROIS TEMPERATURES POUR LES OLIGORIBONUCLEOTIDES DONNENT UNE ESTIMATION APPROXIMATIVE DU DEGRE D'EMPILEMENT QUI REPRODUIT ASSEZ CORRECTEMENT CELUI DETERMINE PAR LA SPECTROSCOPIE OPTIQUE (UV ET DICHROISME CIRCULAIRE). LES PARAMETRES DE RELAXATION (TEMPS DE RELAXATION LONGITUDINALE ET CONSTANTES DE VITESSE DE RELAXATION CROISEE) QUI CONDUISENT AUX TEMPS DE REORIENTATION MOLECULAIRE, AUX TEMPS DE CORRELATION ET AMPLITUDE DES MOUVEMENTS INTERNES REPRODUISENT LE COMPORTEMENT DYNAMIQUE EN SOLUTION DE CES OLIGOMERES. EN PARALLELE, LES PARAMETRES DES MOUVEMENTS INTERNES SONT MIS EN EVIDENCE PAR DES SIMULATIONS DE TRAJECTOIRES DE DYNAMIQUE ET CONDUISENT A SITUER CEUX-CI SUR LA MEME ECHELLE DE TEMPS QUE LE MOUVEMENT GLOBAL. UNE APPROCHE DE L'ETUDE DE POLYSACCHARIDES NATIFS EST ABORDEE PAR RMN POUR ETABLIR L'ARCHITECTURE DES PECTINES. DES ANALYSES REALISEES A PARTIR DE MESURES QUANTITATIVES EN RMN DU PROTON ET DU CARBONE SUR DES SOLUTIONS DE CONCENTRATION CROISSANTE D'APG PERMETTENT D'EVALUER LES REGIONS DESORDONNEES DES STRUCTURES HELICOIDALES. ENFIN, L'ETUDE D'UN POLYSACCHARIDE PECTIQUE DU BOIS DE PEUPLIER EN FONCTION DES CYCLES SAISONNIERS AMENE A SUIVRE UNE VARIATION DE LA COMPOSITION EN OSES AU COURS DES SAISONS. UNE ETUDE PRELIMINAIRE SUR UN OCTAMERE R(GCUACGGC) EST ENFIN PRESENTEE, ETUDE DONT LE BUT EST D'ELUCIDER LES COMPORTEMENTS DYNAMIQUES DES TETRABOUCLES
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L'ANALYSE CONFORMATIONNELLE ET DYNAMIQUE A ETE REALISEE SUR DES FRAGMENTS DE PECTINES, LE DIMERE DE L'ACIDE DIGALACTURONIQUE ET L'ARABINOBIOSE D'UNE PART, ET DES TRIRIBONUCLEOTIDES, R(ACC) ET R(AAC) D'AUTRE PART PAR UNE APPROCHE COMBINEE DE RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE ET MODELISATION MOLECULAIRE. L'ENSEMBLE DES CONFORMERES PRIVILEGIES ISSUS DE LA MECANIQUE MOLECULAIRE A ETE VALIDE PAR LES SIMULATIONS DES DONNEES DE RMN (CONSTANTES DE COUPLAGE ET VOLUMES NOESY) EN UTILISANT POUR CE DERNIER PARAMETRE DIFFERENTS MODELES PHYSIQUES POUR TENIR COMPTE DE LA FLEXIBILITE MOLECULAIRE. LES CALCULS REALISES A TROIS TEMPERATURES POUR LES OLIGORIBONUCLEOTIDES DONNENT UNE ESTIMATION APPROXIMATIVE DU DEGRE D'EMPILEMENT QUI REPRODUIT ASSEZ CORRECTEMENT CELUI DETERMINE PAR LA SPECTROSCOPIE OPTIQUE (UV ET DICHROISME CIRCULAIRE). LES PARAMETRES DE RELAXATION (TEMPS DE RELAXATION LONGITUDINALE ET CONSTANTES DE VITESSE DE RELAXATION CROISEE) QUI CONDUISENT AUX TEMPS DE REORIENTATION MOLECULAIRE, AUX TEMPS DE CORRELATION ET AMPLITUDE DES MOUVEMENTS INTERNES REPRODUISENT LE COMPORTEMENT DYNAMIQUE EN SOLUTION DE CES OLIGOMERES. EN PARALLELE, LES PARAMETRES DES MOUVEMENTS INTERNES SONT MIS EN EVIDENCE PAR DES SIMULATIONS DE TRAJECTOIRES DE DYNAMIQUE ET CONDUISENT A SITUER CEUX-CI SUR LA MEME ECHELLE DE TEMPS QUE LE MOUVEMENT GLOBAL. UNE APPROCHE DE L'ETUDE DE POLYSACCHARIDES NATIFS EST ABORDEE PAR RMN POUR ETABLIR L'ARCHITECTURE DES PECTINES. DES ANALYSES REALISEES A PARTIR DE MESURES QUANTITATIVES EN RMN DU PROTON ET DU CARBONE SUR DES SOLUTIONS DE CONCENTRATION CROISSANTE D'APG PERMETTENT D'EVALUER LES REGIONS DESORDONNEES DES STRUCTURES HELICOIDALES. ENFIN, L'ETUDE D'UN POLYSACCHARIDE PECTIQUE DU BOIS DE PEUPLIER EN FONCTION DES CYCLES SAISONNIERS AMENE A SUIVRE UNE VARIATION DE LA COMPOSITION EN OSES AU COURS DES SAISONS. UNE ETUDE PRELIMINAIRE SUR UN OCTAMERE R(GCUACGGC) EST ENFIN PRESENTEE, ETUDE DONT LE BUT EST D'ELUCIDER LES COMPORTEMENTS DYNAMIQUES DES TETRABOUCLES
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DANS LES PROCESSUS BIOLOGIQUES, LA CONFORMATION ET LA FLEXIBILITE DES MOLECULES JOUENT UN ROLE IMPORTANT. AU COURS DE CE TRAVAIL, L'ANALYSE CONFORMATIONNELLE ET DYNAMIQUE DE PLUSIEURS GLUCIDES A ETE REALISEE PAR LES TECHNIQUES CONJOINTES DE LA RMN ET DE LA MODELISATION MOLECULAIRE. UNE ETUDE DE L'INFLUENCE DES MOUVEMENTS INTERNES SUR LES PARAMETRES DE RELAXATION PROTON ET CARBONE A MONTRE LA SENSIBILITE DE CES GRANDEURS VIS A VIS DES MOBILITES LOCALES, SELON LEUR NATURE. L'ANALYSE D'UN ENSEMBLE IMPORTANT DE DONNEES A MIS EN EVIDENCE LA FLEXIBILITE D'OLIGOSACCHARIDES DE TAILLES VARIEES (DEGRE DE POLYMERISATION 2 A 5). UNE ETUDE D'OLIGO- ET POLYSACCHARIDES DE LA FAMILLE DES XYLOGLUCANES, ISOLES DE GRAINES DE CYCLAMEN, A PERMIS D'ETABLIR LA STRUCTURE PRIMAIRE DE CES GLUCIDES, CONSTITUEE DE LA REPETITION DU MOTIF GLU#4XYL#3GAL. L'ANALYSE DES PARAMETRES DE RELAXATION CARBONE A CARACTERISE LA MOBILITE DES CHAINES LATERALES DE CES HEMICELLULOSES. LA SIMULATION DES CONSTANTES DE COUPLAGE POUR UN GRAND NOMBRE DE FORMES DE CYCLES PYRANOSES ET L'EVALUATION, PAR MECANIQUE MOLECULAIRE, DE LA STABILITE DES GEOMETRIES CORRESPONDANTES, A PERMIS D'ETABLIR LA CONFIGURATION DU CENTRE ANOMERIQUE ET LES FORMES ORIGINALES ADOPTEES PAR DES IONS NITRILIUMS, INTERMEDIAIRES D'UNE REACTION DE GLYCOSYLATION SELECTIVE. FINALEMENT, UN DERIVE DU LACTOSE A SERVI A EVALUER TROIS CHAMPS DE FORCES DIFFERENTS ET UNE NOUVELLE METHODE DE RECHERCHE CONFORMATIONNELLE HEURISTIQUE. L'ANALYSE QUANTITATIVE DES PARAMETRES RMN, EN UTILISANT, EN OUTRE, LA METHODE DITE DE LA MATRICE DE RELAXATION COMPLETE, A DEMONTRE L'EXISTENCE DE MULTIPLES CONFORMERES EN SOLUTION ET A ETABLI QUE, EN CONTRADICTION AVEC LE MODELE GENERALEMENT ADMIS, LES MOUVEMENTS INTERNES N'ETAIENT PAS ASSEZ RAPIDES POUR NEGLIGER LEUR CONTRIBUTION A LA DENSITE SPECTRALE. L'ENSEMBLE DES TRAVAUX REALISES A FOURNI DE NOMBREUX RENSEIGNEMENTS SUR LA DYNAMIQUE INTERNE DES GLUCIDES, PERMETTANT AINSI DE PROGRESSER DANS L'ANALYSE QUANTITATIVE DES DONNEES DE CES MOLECULES FLEXIBLES
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CE TRAVAIL DE MODELISATION MOLECULAIRE A POUR BUT DE TESTER ET DEVELOPPER DES METHODOLOGIES INFOGRAPHIQUES ET DE SIMULATION SUR ORDINATEUR PERMETTANT DE DETERMINER DES STRUCTURES DE CATENANDS ET CATENANTES COMPATIBLES AVEC LA RMN EN SOLUTION. NOUS AVONS MODELISE LES CATENATES-30, -27 ET LE CATENAND-30, MOLECULES SYNTHETIQUES TELLES QUE DEUX UNITES MACROCYCLIQUES SONT ENTRELACEES. POUR CELA DES SIMULATIONS DE DYNAMIQUE MOLECULAIRE SANS CONTRAINTE A 300#OK SUIVIES DE RECUIT SIMULE PARTANT DE DYNAMIQUE A 2000#OK ONT ETE EFFECTUEES. UNE ANALYSE CONFORMATIONNELLE DETAILLEE DES STRUCTURES ISSUES DE CES SIMULATIONS A ETE REALISEE EN RECHERCHANT CELLES COMPATIBLES INSTANTANEMENT AVEC LA RMN. NOUS METTONS EN EVIDENCE DES COMPORTEMENTS DYNAMIQUES DIFFERENTS DES CATENATES -30 ET -27, LIES A LA TAILLE DES UNITES MACROCYCLIQUES CONSTITUTIVES. D'AUTRES COMPOSES APPARENTES AUX CATENATES COMPLEXES NUD, CATENATE ET MONOMERE ONT ETE ETUDIES DE MEME PAR DYNAMIQUE ET MECANIQUE MOLECULAIRE ET COMPARES ENTRE EUX. AU POINT DE VUE METHODOLOGIQUE, NOUS METTONS EN EVIDENCE LES POSSIBILITES QU'OFFRE LA DYNAMIQUE MOLECULAIRE POUR EXPLORER UN ESPACE CONFORMATIONNEL, MAIS AUSSI LES DIFFICULTES D'INTEGRER DES CONTRAINTES ISSUES EN MOYENNE DE LA RMN DANS LES STRUCTURES INSTANTANES
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LE MECANISME DE LA COAGULATION SANGUINE EST UN MECANISME FORT COMPLEXE, DE MATURATION PROTEIQUE, QUI FAIT INTERVENIR UNE CASCADE DE REACTIONS ENZYMATIQUES ET NOTAMMENT DES CARBOXYLATIONS VITAMINE K DEPENDANTE DE RESIDUS GLU EN GLA. LA REACTION DE CARBOXYLATION SE FAIT EN PRESENCE DE LA CARBOXYLASE (UNE ENZYME TRANSMEMBRANAIRE), DE LA VITAMINE K, DE CO#2 ET DE DIOXYGENE. EN L'ABSENCE, DE PREPARATION PURIFIEE DE CARBOXYLASE, UNE APPROCHE PASSANT PAR L'ELABORATION DE SUBSTRATS OU D'INHIBITEURS PEUT PERMETTRE DE MIEUX DEFINIR LES CARACTERISTIQUES DU SITE ACTIF DE LA CARBOXYLASE. DANS CE CONTEXTE, NOS RECHERCHES SE SONT ORIENTEES SUR L'ELABORATION D'ANALOGUES DE L'ACIDE GLUTAMIQUE DONT LES CONFORMATIONS FIGEES N'EXPLORENT QU'UNE PARTIE DE L'ESPACE CONFORMATIONNEL DU GLU. DE PETITS ANALOGUES BOX-X-OME (OU X EST UN ANALOGUE CYCLOPENTANIQUE, CYCLOHEXANIQUE OU LINEAIRE METHYLE) ONT ETE UTILISES. CES ANALOGUES PRESENTENT TOUS UNE ACTIVITE BIOLOGIQUE DIFFERENTE ET GRADUELLE, CERTAINS D'ENTRE EUX SONT SUBSTRATS, D'AUTRES SONT DES INHIBITEURS COMPETITIFS DU SUBSTRAT BOC-GLU-OME. CES RESULTATS BIOLOGIQUES NOUS ONT INCITES A REALISER UNE ETUDE CONFORMATIONNELLE PAR RMN (RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE) ET MODELISATION MOLECULAIRE. CELLE-CI A PERMIS DE DETERMINER LA NATURE DES DIFFERENTES CONFORMATIONS DE CES ANALOGUES EN SOLUTION. CE TRAVAIL MET EN EVIDENCE LES ZONES DE L'ESPACE EXPLOREES PAR LES GROUPEMENTS NH-BOC, CO#2ME ET CO#2#-. LA COMPARAISON ENTRE LES CONFORMATIONS OBTENUES ET L'ACTIVITE BIOLOGIQUE DE TOUS CES ANALOGUES A DONNE LES POINTS D'ANCRAGE FAVORABLES, POUR UNE PREMIERE RECONNAISSANCE, ENTRE LE CO#2#- ET LE SITE ACTIF DE L'ENZYME
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UN NOUVEL OLIGOSACCHARIDE CYCLIQUE, LE CYCLOTRIKIS-(16)- -D-GLUCOPYRANOSYL-(14), D-GLUCOPYRANOSYL, A ETE ETUDIE EN SOLUTION PAR UNE DOUBLE APPROCHE COMBINANT LA RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE ET LA MODELISATION MOLECULAIRE. L'ETUDE DES SUCRES PAR MECANIQUE MOLECULAIRE IMPLIQUE L'EMPLOI D'UN CHAMP DE FORCES SPECIFIQUE. UN ENSEMBLE DE PARAMETRES ADAPTES AUX SACCHARIDES ET DEVELOPPES PAR HOMANS POUR LE COFFRET AMBER, A ETE TESTE ET VALIDE A PARTIR D'UN MODELE DE GLUCIDES, LE 2-METHOXYTETRAHYDROPYRANE. UN NOUVEL OUTIL INFORMATIQUE A ETE DEVELOPPE POUR GENERER ALEATOIREMENT UN GRAND NOMBRE DE STRUCTURE CYCLIQUE. UNE RECHERCHE CONFORMATIONNELLE DE TYPE MONTE CARLO A ENSUITE ETE REALISEE. DES PARAMETRES THEORIQUES DE RMN ONT AINSI PU ETRE CALCULES. L'OBTENTION, A PARTIR D'EXPERIENCES RMN DE PARAMETRES EXPERIMENTAUX ANALOGUES, A PERMIS DE PRECISER LES CONFORMATIONS PRESENTES EN SOLUTION. CELLES-CI SONT CARACTERISEES PAR DES STRUCTURES A LA FOIS ASYMETRIQUES ET SYMETRIQUES, PRESENTANT UNE CAVITE DE TAILLE INTERMEDIAIRE A CELLE DES CYCLODEXTRINES. A PARTIR DE CONFORMATIONS PRIVILEGIEES DE CE MACROCYCLE, DES SIMULATIONS DE COMPLEXES AVEC DES CATION ALCALINS ET UNE MOLECULE NEUTRE, LA THYMINE, ONT ETE REALISEES PAR MODELISATION MOLECULAIRE.
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LE COMPORTEMENT CONFORMATIONNEL DES GLYCANNES, ET DONC LEUR FLEXIBILITE, PEUVENT INFLUENCER DIRECTEMENT LA REACTIVITE CHIMIQUE ET L'ACTIVITE BIOLOGIQUE DE CES MOLECULES. DANS CE TRAVAIL, LA MODELISATION MOLECULAIRE D'UNE SERIE DE GLYCANNES DE COMPLEXITE CROISSANTE A ETE REALISEE EN UTILISANT PLUSIEURS METHODES D'EXPLORATION DE L'ESPACE CONFORMATIONNEL, DONT LA METHODE HEURISTIQUE CICADA, ASSOCIEES A DIFFERENTS CHAMPS DE FORCE : MM3 ET AMBER AVEC PLUSIEURS PARAMETRISATIONS DISPONIBLES POUR LES GLYCANNES. LA VALIDATION DES MODELES A ETE APPORTEE PAR DES METHODES THEORIQUES DE CHIMIE QUANTIQUE ET DES METHODES EXPERIMENTALES TELLES QUE LA RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE ET LA CRISTALLOGRAPHIE AUX RAYONS X. POUR LES MONOSACCHARIDES, LES COMPORTEMENTS CONFORMATIONNELS DE DEUX CYCLES FURANOSE ONT ETE ETUDIES PAR PLUSIEURS METHODES ET LES RESULTATS ONT ETE COMPARES AUX STRUCTURES CRISTALLINES CONNUES. LES CONSTANTES DE COUPLAGE #3J#H#-#H INTRACYCLIQUES ONT ETE CALCULEES ET COMPAREES AUX DONNEES DE RMN. CETTE APPROCHE A PERMIS DE DETERMINER LES CONFORMATIONS DE PLUS BASSE ENERGIE AINSI QUE DE DEMONTRER LA GRANDE FLEXIBILITE DE CES SYSTEMES. LE COMPORTEMENT CONFORMATIONNEL DE LA LIAISON GLYCOSIDIQUE A ETE ETUDIE PAR MODELISATION MOLECULAIRE DE DEUX DISACCHARIDES ET D'UN HEPTASACCHARIDE. CES ETUDES ONT DEMONTRE LA CAPACITE DE LA METHODE CICADA A EXPLORER DES ESPACES CONFORMATIONNELS TRES COMPLEXES DE FACON RAPIDE ET EFFICACE. LES DONNEES RMN ET CRISTALLOGRAPHIQUES ONT CONFIRME L'EXISTENCE DES MODELES DE PLUS BASSE ENERGIE. AFIN D'ETUDIER LES INTERACTIONS PROTEINE-GLUCIDE, UN MODELE TRIDIMENSIONNEL D'UN COMPLEXE ENTRE LA LECTINE DE LATHYRUS OCHRUS ET UN NONASACCHARIDE BIANTENNE ET FLUCOSYLE A ETE CONSTRUIT. LES COMPORTEMENTS CONFORMATIONNELS DU NONASACCHARIDE LIBRE ET COMPLEXE ONT ETE ETABLIS EN UTILISANT LES METHODES CONFORMATIONNELLES VALIDEES SUR LES MOLECULES PLUS PETITES. LES RESULTATS DE LA MODELISATION ONT PU ETRE COMPARES AVEC LES DONNEES CRISTALLOGRAPHIQUES DE PLUSIEURS COMPLEXES LECTINE/OLIGOSACCHARIDES. LES LIMITES DES METHODES DE MODELISATION MOLECULAIRE UTILISEES DANS CETTE ETUDE SONT DISCUTEES.
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LES TECHNIQUES DE MODELISATION MOLECULAIRE PERMETTENT DE RECONSTRUIRE ET D'ETUDIER DES MODELES DE STRUCTURE 3D DE MOLECULES PROTEIQUES EN SOLUTION A PARTIR DE DONNEES DE RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE. DES MODELES DE STRUCTURE 3D D'UN DODECAPEPTIDE DE SYNTHESE COMPLEMENTANT UN MUTANT DE LA PHOSPHOGLYCERATE KINASE ONT ETE RESOLUS A PARTIR DE DONNEES D'EFFET NUCLEAIRE OVERHAUSER TRANSFERE. CES MODELES CONFORTENT L'HYPOTHESE DE LA COMPLEMENTATION STRUCTURALE DU MUTANT. LA MODELISATION DU COMPLEXE SOLVATE MUTANT/PEPTIDE A FAIT APPARAITRE DES LIMITES DANS LA CAPACITE DES CHAMPS DE FORCE A TRAITER LES ERREURS CONFORMATIONNELLES LOCALES. L'ETABLISSEMENT DE MODELES DE STRUCTURE 3D DE L'ALPHA-COBRATOXINE A PH NEUTRE A PERMIS D'ETUDIER, A L'ECHELLE ATOMIQUE, LES DIFFERENCES CONFORMATIONNELLES PH-DEPENDANTES DE CETTE PROTEINE. LE CHANGEMENT CONFORMATIONNEL ENTRE LES DEUX ETATS STABLES DE LA MOLECULE A ALORS ETE MODELISE PAR LA METHODE DE SIMULATION DE DYNAMIQUE DIRIGEE. CETTE TECHNIQUE A PERMIS DE METTRE EN EVIDENCE LES DIFFERENTS RESIDUS IMPLIQUES DANS LA TRANSITION
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L'ETUDE DES ARN PAR RMN EST LIMITEE PAR LEUR DISTRIBUTION INHOMOGENE DE PROTONS ET LA FAIBLE RESOLUTION DES SPECTRES DE CORRELATIONS 1 3C- 1H, RENDANT PARTICULIEREMENT DIFFICILE L'ATTRIBUTION ET LEUR CARACTERISATION STRUCTURALE. IL EST DEMONTRE QUE L'UTILISATION DE LA CORRELATION CROISEE CSA-DIPOLAIRE APPORTE UN IMPORTANT GAIN EN RESOLUTION ET EN SENSIBILITE POUR CES EXPERIENCES. CES AVANTAGES ONT ETE APPLIQUES AUX PRINCIPALES EXPERIENCES PERMETTANT L'ATTRIBUTION ET LA MESURE DES PARAMETRES STRUCTURAUX ET DYNAMIQUES DANS LES ARN DE TAILLES IMPORTANTES. L'ETUDE QUANTITATIVE DES PHENOMENES DE RELAXATION INDUITS PAR CETTE CORRELATION CROISEE PERMET, D'UNE PART, DE DETERMINER SIMPLEMENT LA CONFORMATION DES SUCRES, ET D'AUTRE PART, APPORTE LA PREMIERE CARACTERISATION EXPERIMENTALE DES CSA DANS LES BASES NUCLEIQUES DES ARN EN SOLUTION. DANS LES BIOMOLECULES PARAMAGNETIQUES LA MESURE DE CES VITESSES DE RELAXATION CROISEE PERMET D'OBTENIR DE NOUVELLES CONTRAINTES STRUCTURALES A LONGUE PORTEE, PARTICULIEREMENT INTERESSANTES POUR LA DETERMINATION DE LA STRUCTURE DES ARN. UNE APPROCHE EST PROPOSEE POUR GENERALISER CETTE METHODE AUX BIOMOLECULES NE POSSEDANT PAS DE SITE NATUREL DE FIXATION AUX IONS PARAMAGNETIQUES. DANS UNE SECONDE PARTIE, IL EST PROPOSE UN PROTOCOLE DE CALCUL DE STRUCTURE OPTIMISE POUR LA DETERMINATION DE LA TOPOLOGIE DES PONTS DISULFURES A PARTIR DES CONTRAINTES RMN. UNE ETUDE DES POSSIBILITES ET LIMITATIONS DE CETTE METHODE, INDIQUE QU'ELLE EST GENERALE ET PEUT ETRE APPLIQUEE DES LES PREMIERS STADES DES ETUDES RMN DES PROTEINES RICHES EN PONTS DISULFURES. LES APPLICATIONS A DEUX TOXINES RICHES EN PONTS DISULFURES RESISTANTES AUX ENDOPROTEASES, APPORTENT DE NOUVELLES INFORMATIONS STRUCTURALES ET BIOCHIMIQUES POUR CES FAMILLES DE PROTEINES.
Author: NADIA.. BOUCHEMAL-CHIBANI
Author: NADIA.. BOUCHEMAL-CHIBANI
Author: ISABELLE.. BRACCINI
Author: LONG-HA.. BACH
Author: VALERY.. LARUE
Author: STEPHANE.. SPIESER
Author: JAN.. GRUZA
Author: Éric Leroy
Author: Jerome Boisbouvier