Développement d'une nouvelle technique de mesure de la résistance à l'insuline avec un traceur du transport du glucose, le [125I]-6-Déoxy-6-Iodo-D-glucose PDF Download
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Book Description
L'insulino-résistance (IR), est un défaut métabolique clef dans le développement de nombreuses anomalies métaboliques, et augmente considérablement le risque de maladies cardiovasculaires. Le dépistage précoce de l'IR, est donc d'un intérêt clinique majeur. Parmi les techniques de mesure de l'IR, aucune n'est applicable en routine clinique. L'UMR_S 877 a développé un analogue iodé du glucose, le [123I]-6-déoxy-6-iodo-D-glucose (6DIG), traceur pur du transport du glucose. Un protocole de mesure a été développé pour étudier le transport du 6DIG dans le cœur, et fournir un index R d'IR cardiaque. L'objectif de mon travail consiste à valider l'index d'IR cardiaque, à développer une méthode de mesure de l'IR dans le muscle squelettique avec le 6DIG, et de regrouper ces deux méthodes en un seul protocole transposable chez l'homme. Les résultats montrent que l'index cardiaque est reproductible et sensible, il est validé. Un descripteur empirique (DE), basé sur l'analyse des cinétiques tissulaires a été développé. Il est également reproductible et sensible. Le transport du 6DIG dans le muscle squelettique peut être modélisé et fournir un index d'IR musculaire. Un DE musculaire corrélé aux valeurs d'index du modèle mathématique a été recherché. Les index d'IR cardiaques et musculaires corrèlent significativement avec le GIR, obtenu avec la méthode de référence de mesure de l'IR, le clamp euglycémique hyperinsulinémique. Les deux DE, mesurés simultanément lors d'un même protocole, sont reproductibles et sensibles. Ces résultats permettent d'envisager l'utilisation du 6DIG chez l'homme, et pour des études physiopathologiques chez l'animal.
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L'insulino-résistance (IR), est un défaut métabolique clef dans le développement de nombreuses anomalies métaboliques, et augmente considérablement le risque de maladies cardiovasculaires. Le dépistage précoce de l'IR, est donc d'un intérêt clinique majeur. Parmi les techniques de mesure de l'IR, aucune n'est applicable en routine clinique. L'UMR_S 877 a développé un analogue iodé du glucose, le [123I]-6-déoxy-6-iodo-D-glucose (6DIG), traceur pur du transport du glucose. Un protocole de mesure a été développé pour étudier le transport du 6DIG dans le cœur, et fournir un index R d'IR cardiaque. L'objectif de mon travail consiste à valider l'index d'IR cardiaque, à développer une méthode de mesure de l'IR dans le muscle squelettique avec le 6DIG, et de regrouper ces deux méthodes en un seul protocole transposable chez l'homme. Les résultats montrent que l'index cardiaque est reproductible et sensible, il est validé. Un descripteur empirique (DE), basé sur l'analyse des cinétiques tissulaires a été développé. Il est également reproductible et sensible. Le transport du 6DIG dans le muscle squelettique peut être modélisé et fournir un index d'IR musculaire. Un DE musculaire corrélé aux valeurs d'index du modèle mathématique a été recherché. Les index d'IR cardiaques et musculaires corrèlent significativement avec le GIR, obtenu avec la méthode de référence de mesure de l'IR, le clamp euglycémique hyperinsulinémique. Les deux DE, mesurés simultanément lors d'un même protocole, sont reproductibles et sensibles. Ces résultats permettent d'envisager l'utilisation du 6DIG chez l'homme, et pour des études physiopathologiques chez l'animal.
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La résistance à l'insuline est un défaut clef dans le développement du diabète de type 2. Il n'existe pas de technique simple pour la mesurer in vivo. L'objectif de ce travail est d'évaluer la capacité du 6DIG à mettre en évidence des altérations de ce transport chez le rat, par détection externe de la radioactivité. Une étude faisabilité a permis de mettre au point une méthodologie pour la mesure de l'insulinorésistance in vivo. Un modèle mathématique a été développé afin de fournir des indices chiffrés du transport du 6DIG. Ce protocole a té adapté pour l'imagerie nucléaire du petit animal. La réalisation d'images scintigraphiques permet de mettre en évidence un défaut de la stimulation par l'insuline du transport du glucose chez les rats insulinorésistants et une stimulation de cetransport chez leurs témoins. Le modèle a fournit un bon index de la sensibilité à l'insuline. Ces résultats permettent d'envisager l'utilisation du 6DIG chez l'homme en Médecine Nucléaire.
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L'insuline résistance (IR), caractérisée par une diminution cellulaire de la sensibilité à l'insuline dans les organes insulinosensible, est un élément central de l'obésité, du syndrome métabolique, du diabète sucré et conduit à une augmentation des maladies cardiovasculaires en particulier l'insuffisance cardiaque. Tous ces événements sont aujourd'hui de graves problèmes de santé publique. Mais actuellement, il n'existe pas d'outil simple pour mesurer la résistance à l'insuline. La technique de référence reste le clamp euglycémique hyperinsulinémique. Cependant, la complexité et la longueur de cette technique la rendent impropre à l'utilisation clinique de routine. De nombreuses méthodes ou l'index ont été proposées pour évaluer la résistance à l'insuline chez l'homme, mais aucune n'a montré suffisamment de pertinences pour être utilisée dans un usage clinique. L'équipe de unité INSERM U1039 a validé un nouveau traceur du transport du glucose radiomarqué avec de l'iode 123 et a élaboré un protocole d'imagerie rapide et simple avec une petite gamma-caméra animale, qui permet l'obtention d'un indexe de résistance à l'insuline pour chaque organe, se montrant encore plus discriminant pour le cœur. Le projet de ma thèse était de transférer à l'humain cette technique de mesure, parfaitement validé chez l'animal. La première partie de cette thèse évaluait la tolérance, la cinétique in vivo, la biodistribution et de la dosimétrie de ce nouveau traceur du transport du glucose, le [123I] - 6DIG. La sécurité du nouveau traceur et de la technique de mesure était adéquate. Il n'y a pas eu d'effets indésirables avec une excellente tolérance de l'ensemble du protocole. L'élimination du 6DIG est rapide, principalement dans les urines et complète dans les 72h. La dose efficace pour un scan complet avec injection de 92,5 × 2 MBq était de 3 à 4 mSv. La deuxième partie de cette thèse évaluait chez l'homme la faisabilité et la reproductibilité de la technique de mesure validée chez l'animal. La troisième partie montre les techniques utilisées pour permettre le transfert à l'homme de cette méthode. Le protocole d'étude a été appliqué sur 12 sujets (volontaires sains (n = 6) et 2 patients diabétiques de type (n = 6)). Avec une méthode adaptée à une mesure chez l'homme, nous avons déterminé un index d'IR permettant de discriminer une population résistante d'une population sensible à l'insuline. Nous rapportons ici la première utilisation clinique du 6DIG et décrivons une méthode d'imagerie originale pour évaluer le transport du glucose myocardique. Cette étude supervisée par l'INSERM, est le premier à utiliser un traceur SPECT pour étudier le transport du glucose.
Author: Elaine Meng Xu Publisher: ISBN: Category : Languages : en Pages : 214
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L'obésité et le diabète de type 2 (T2D) sont étroitement associés à la résistance à l'insuline, une maladie métabolique qui se développe suite à un défaut causé par une réduction de la signalisation de l'insuline et de sa clairance. Afin de comprendre la pathogenèse de la résistance à l'insuline plusieurs molécules qui régulent les voies de signalisation ainsi que la clairance sous contrôle du récepteur à l'insuline ont été étudiées, incluant la protéine tyrosine phosphatase (PTP) SHP1 et la molécule carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1 or CC1) qui est régulée en aval sous le contrôle de SHP1. Les nombreuses isoformes de CC1 contribuent à différentes fonctions cellulaires. Dans le foie, l'isoforme CC1-L, qui est phosphorylée sur tyrosine (Tyr), joue un rôle métabolique essentiel dans la régulation de la clairance de l'insuline et dans la suppression de l'activité de la synthase des acides gras (FAS). Nous avons démontré que des souris invalidées pour CC1 (Cc1-/- ) sous un régime standard faible en gras (SD) développent néanmoins une importante stéatose hépatique qui est démontré par une augmentation de triglycérides, de cholestérol total ainsi que de cholestérol estérifié dans le foie. Sous un régime contenant 55% de gras (HFD) ces mêmes souris démontrent une prédisposition au développement de la stéatose et dysfonction hépatique induite par le régime, indiqués par une accumulation de lipides hépatiques et une augmentation d'enzymes marqueurs de dommage hépatique dans la circulation. La stéatose hépatique dans la souris Cc1-/- est liée à une augmentation significative d'importantes enzymes lipogéniques et de la synthèse du cholestérol qui sont régulés suite à une augmentation de l'activité nucléaire des facteurs de transcription Srebp1c et Srebp2. Comparées aux souris contrôle sauvages (WT) les souris CC1-/- ont démontré une réduction de la clairance de l'insuline, une intolérance au glucose, une résistance à l'insuline hépatique et une augmentation d'expression des activateurs transcriptionels hépatiques PGC-1 et FoxO1. L'absence de CC1 a aussi exacerbé l'intolérance au glucose et la résistance à l'insuline hépatique induite par le régime à haute teneur de gras mais la clairance de l'insuline n'était pas diminuée dans les souris Cc1 -/-. Nos donnés indiquent que CC1 est un important régulateur de la lipogénèse hépatique et que les souris CC1-/- sont prédisposées à développer une stéatose hépatique qui mène à une résistance à l'insuline hépatique et des dommages dans le foie qui sont surtout évidentes sous un régime riche en lipides. Une importante Tyr phosphatase de CC1 est SHP1. Précédemment nous avons démontré que SHP1 est un important régulateur de l'homéostasie du glucose et de la clairance de l'insuline par le foie, cependant son rôle dans l'obésité liée au diabète reste méconnu. Nous rapportons ici que l'expression de SHP1 est significativement augmentée dans les tissus métaboliques de souris obèses sous régime HFD. Nous avons généré des souris invalidées pour SHP1 spécifiquement dans les hépatocytes (Ptpn6H-KO) pour investiguer le rôle de SHP1 dans le développement de la résistance à l'insuline et de la stéatose hépatique. Sous régime HFD les souris Ptpn6H-KO deviennent aussi obèses que les souris non invalidées pour SHP1 (Ptpn6f/f). Malgré ceci les souris Ptpn6H-KO démontrent une amélioration de la glycémie à jeun et une protection contre la résistance à l'insuline induite par l'obésité qui est confirmée par la suppression de la synthèse de glucose hépatique ainsi qu'une amélioration de l'activation du récepteur pour l'insuline avec une augmentation concomitante des voies de signalisation Akt. Il est aussi possible que la clairance de l'insuline accrue qu'on observe dans les souris Ptpn6H-KO soit due à une augmentation de la phosphorylation sur tyrosine de CC1. Les souris obèses Ptpn6H-KO montrent une augmentation de stéatose hépatique qui est le résultat de 1) une augmentation de lipogénèse hépatique associée à une augmentation importante de l'activité et de l'expression de SREBP-1 et des enzymes lipogéniques en aval FAS et ACC, 2) une augmentation de la captation postprandiale des acides gras qui est possiblement liée à une augmentation de l'expression du gène et de l'activité nucléaire de PPAR[gamma], 3) une diminution de la sécrétion des triglycérides et de l'apolipoprotéine B sous le forme de lipoprotéines de très basse densité (VLDL). Étonnamment, malgré le niveau élevé de stéatose hépatique, le profil inflammatoire dans le foie des souris Ptpn6H-KO était similaire ou même amélioré comparé aux souris contrôles Ptpn6f/f et ceci était accompagné d'une diminution de dommage hépatocellulaire. Ces résultats démontrent que SHP1 est un nouveau médiateur de la résistance à l'insuline dans les hépatocytes et contribue à la détérioration du métabolisme du glucose induite par l'obésité. Chez la souris Ptpn6H-KO la stéatose hépatique induite par le régime suggère par ailleurs un autre rôle de SHP1 dans la régulation du métabolisme hépatique des lipides. Malgré le fait que CC1 et SHP1 se retrouvent dans le même complexe que Cdk2 et le récepteur de l'insuline, ils jouent des rôles opposés, CC1 étant un régulateur positif et SHP1 un régulateur négatif de la clairance de l'insuline. Ceci est en accord avec la régulation hépatique par le glucose des voies de signalisation de l'insuline pour ces deux molécules car les souris Cc1-/- démontrent une détérioration du métabolisme du glucose et de la signalisation de l'insuline alors que les souris Ptpn6H-KO démontrent une amélioration. Notre observation de stéatose hépatique chez ces deux modèles animaux suggère que CC1 et SHP1 limitent la synthèse et l'entreposage des lipides hépatiques de façon dépendante ou indépendante de la signalisation de l'insuline. Les résultats de ces études utilisant des modèles invalidés pour CC1 ou SHP1 révèlent des mécanismes du contrôle de la synthèse de glucose hépatique et du métabolisme des lipides qui sont très complexes et distincts. En plus ces résultats nous apportent une compréhension importante de la régulation hépatique de l'action et de la clairance de l'insuline.
Author: Nathalie Lameloise Publisher: ISBN: Category : Languages : en Pages : 252
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Pour comprendre le mécanisme par lequel l'exposition long terme à des acides gras diminue la sécrétion d'insuline en réponse au glucose, nous avons cultivé des cellules INS-1 en présence d'oléate pendant 72 h. Nous avons démontré que les acides gras n'interféraient pas avec le métabolisme du glucose, mais qu'ils induisaient d'une part, une augmentation de l'expression de la protéine découplante, et d'autre part, qu'ils découplaient partiellement la mitochondrie. Les acides gras peuvent engendrer de nombreux effets dans ces cellules. C'est pourquoi nous avons surexprimé UCP2 au moyen d 'un système inductible qui a permis de mimer l'effet des acides gras sur la sécrétion d'insuline, mais pas sur le découplage de la mitochondrie.
Author: Anke Sieg Publisher: ISBN: Category : Languages : en Pages : 136
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L'ionophorèse inverse est une approche pour mesurer d'une façon non-invasive la glycémie chez les diabétiques. Basé sur le Biographe GlucoWatch®, un appareil disponible dans le commerce, cette thèse représente une approche d'affinement de la technique d'ionophorèse permettant d'éviter la démarche d'étalonnage invasive.
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L'INSULINE ACCELERE LE TRANSPORT TRANSMEMBRANAIRE DE GLUCOSE DANS LES TISSUS INSULINO-SENSIBLES. DANS LE DIABETE NON-INSULINODEPENDANT ET L'OBESITE, LE MUSCLE SQUELETTIQUE EST LE PRINCIPAL SITE D'INSULINO-RESISTANCE ET LE TRANSPORT TRANSMEMBRANAIRE DE GLUCOSE A ETE PROPOSE COMME ETAPE RESPONSABLE DE CETTE RESISTANCE. LA SUSPICION DE RESPONSABILITE SERAIT RENFORCEE SI L'ON POUVAIT DETERMINER DANS QUELLE MESURE LE TRANSPORT CONTROLE LE FLUX DE GLUCOSE DANS LES CONDITIONS PHYSIOLOGIQUES CHEZ LE SUJET SAIN. SI LE TRANSPORT EXERCE LE CONTROLE, TOUTE REDUCTION PATHOLOGIQUE DE SA CAPACITE ENTRAINERAIT UNE REDUCTION DE LA CONSOMMATION DE GLUCOSE PAR LE MUSCLE DANS LES MEMES PROPORTIONS. IL EST ADMIS QUE LE TRANSPORT EST L'ETAPE LIMITANTE DE LA CONSOMMATION DE GLUCOSE PAR LE MUSCLE EN EUGLYCEMIE ET A INSULINEMIE PHYSIOLOGIQUE. EN REVANCHE DANS UNE SITUATION COMME L'HYPERGLYCEMIE-HYPERINSULINEMIE LE CONTROLE POURRAIT ETRE EXERCE PAR UNE ETAPE POSTERIEURE AU TRANSPORT. IL EST POSSIBLE DE DETERMINER LE CONTROLE EXERCE PAR LE TRANSPORT SUR LA CONSOMMATION DE GLUCOSE EN MESURANT LA CONCENTRATION MUSCULAIRE DE GLUCOSE INTRA-CELLULAIRE (GIC). NOUS AVONS DEVELOPPE UNE TECHNIQUE DE SPECTROSCOPIE DE RMN IN VIVO DU CARBONE ET DU PHOSPHORE PERMETTANT DE MESURER LA CONCENTRATION DE GIC ET LA VITESSE DE SYNTHESE DU GLYCOGENE MUSCULAIRE CHEZ LE SUJET SAIN. LORS D'UNE ETUDE PILOTE, NOUS AVONS MIS EN EVIDENCE UNE ACCUMULATION MODEREE DE GLUCOSE DANS LE MUSCLE : 0,85 MMOL/L DE MUSCLE EN INSULINEMIE BASALE ET A UNE GLYCEMIE DE 22 MMOL/L DE PLASMA. NOUS AVONS ENSUITE PLACE LES SUJETS A TROIS NIVEAUX GLYCEMIQUES : 6, 10 ET 16 MM LORS D'UNE ETUDE EN HYPERINSULINEMIE A 300 PM. EN ACCORD AVEC DES ETUDES BIOPSIQUES, NOUS N'AVONS PAS RETROUVE DE GIC EN EUGLYCEMIE : 0,030,02 MMOL/L DE MUSCLE (MOYENNE ERREUR STANDARD). UNE ACCUMULATION FAIBLE MAIS SIGNIFICATIVEMENT DIFFERENTE DE LA CONCENTRATION EN EUGLYCEMIE A ETE MESUREE EN HYPERGLYCEMIE : 0,150,08 MMOL/L DE MUSCLE A 10 MM ET 0,430,20 MMOL/L DE MUSCLE A 16 MM. LA VITESSE DE SYNTHESE DU GLYCOGENE EN MOL/L DE MUSCLE PAR MINUTE A ETE MESUREE EN EUGLYCEMIE A 11111, A 10 MM A 26329 ET A 16 MM A 33842. CES RESULTATS ONT ETE INTERPRETES DANS LE CADRE THEORIQUE RIGOUREUX DE L'ANALYSE DU CONTROLE METABOLIQUE. ILS ONT PERMIS DE CONCLURE AU MAINTIEN DU CONTROLE DU FLUX AU NIVEAU DU TRANSPORT EN HYPERINSULINEMIE CHEZ LE SUJET SAIN.
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DE NOMBREUX ETATS PATHOLOGIQUES, TELS LE DIABETE, LES MALADIES CEREBRALES, L'ISCHEMIE MYOCARDIQUE ET LE CANCER, SONT ASSOCIES A DES TROUBLES DANS LE TRANSPORT OU LE METABOLISME INTRACELLULAIRE DU GLUCOSE. L'APPRECIATION IN VIVO CHEZ L'HOMME DES VARIATIONS PATHOLOGIQUES DE LA CAPTATION DU GLUCOSE REVET DONC UNE GRANDE IMPORTANCE EN MEDECINE. POUR CES RAISONS NOUS AVONS ORIENTE NOTRE TRAVAIL VERS LA RECHERCHE DE NOUVEAUX ANALOGUES DU GLUCOSE MARQUES A L'IODE 123, UN RADIOELEMENT EMETTEUR ET UTILISABLES DANS TOUS LES SERVICES DE MEDECINE NUCLEAIRE. POUR PROCEDER A L'EVALUATION BIOLOGIQUE DE CES ANALOGUES IODES DU GLUCOSE NOUS AVONS CHOISI DEUX MODELES EXPERIMENTAUX: LA CULTURE PRIMAIRE DE CARDIOMYOCYTES DE RATS NOUVEAU-NES ET LA SOURIS IN VIVO. CES MODELES EXPERIMENTAUX ONT ETE VALIDES ET DES PROTOCOLES EXPERIMENTAUX POUR L'ETUDE DES NOUVEAUX ANALOGUES DU GLUCOSE ONT ETE ETABLIS AVEC L'AIDE DE TROIS TRACEURS DE REFERENCE DE LA CAPTATION DU GLUCOSE PAR LES CELLULES: LE #1#4C2-DEOXY-D-GLUCOSE, LE #1#4C3-O-METHYL-D-GLUCOSE (3-OMG) ET LE #1#4CL-GLUCOSE. DIX ANALOGUES DU GLUCOSE, MARQUES A L'IODE 123 EN POSITION 1, 2, 3 OU 6 DE LA MOLECULE DU GLUCOSE ONT ETE SYNTHETISES ET ETUDIES SUR NOS DIFFERENTS MODELES EXPERIMENTAUX. PARMI CES ANALOGUES TROIS ONT MONTRE DES PROPRIETES INTERESSANTES. LE 6-DEOXY-6-IODO-D-GLUCOSE (6DIG) A MONTRE UN COMPORTEMENT TRES PROCHE DE CELUI DU 3-OMG ET S'EST DONC REVELE ETRE UN EXCELLENT TRACEUR DU TRANSPORT NET DU GLUCOSE PAR L'INTERMEDIAIRE DU TRANSPORTEUR DU GLUCOSE. LE -METHYL-6-DEOXY-6-IODO-D-GLUCOSE (MDIG) A AUSSI MONTRE UN COMPORTEMENT SEMBLABLE A CELUI DU 3-OMG, MAIS CEPENDANT, LA SPECIFICITE DE SON INTERACTION AVEC LE TRANSPORTEUR DU GLUCOSE SEMBLE PLUS FAIBLE COMPAREE A CELLE DU 6DIG. LE 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-2'IODOETHYL -D-GLUCOPYRANOSIDE (1PAIG1) A MONTRE DES CARACTERISTIQUES LAISSANT SUPPOSER QU'IL POURRAIT ETRE UN BON MARQUEUR DES TRANSPORTEURS DU GLUCOSE, SE FIXANT SUR CEUX-CI PROBABLEMENT DU COTE INTRACELLULAIRE. SON COMPORTEMENT BIOLOGIQUE A ETE COMPARE A CELUI DE LA CYTOCHALASINE B, UN MARQUEUR DES TRANSPORTEURS DU GLUCOSE, ET LES DEUX MOLECULES ONT MONTRE UN COMPORTEMENT BIOLOGIQUE SIMILAIRE. LES RESULTATS OBTENUS AVEC CES TROIS MOLECULES SONT TRES ENCOURAGEANTS PUISQUE C'EST LA PREMIERE FOIS QUE L'ON OBSERVE UNE INTERACTION SPECIFIQUE ENTRE UN ANALOGUE IODE DU GLUCOSE ET LE TRANSPORTEUR. DE PLUS, INJECTEES CHEZ LE CHIEN IN VIVO, CES MOLECULES PERMETTENT L'ACQUISITION D'IMAGES SCINTIGRAPHIQUES DE BONNE QUALITE
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Ce travail a consisté, dans un premier temps, à développer un modèle multicompartimental pour l'étude du transport in vivo, d'un analogue iodé du glucose, le [123I]-6-Déoxy-6-Iodo-D-Glucose (6-DIG) à partir de données provenant d'une expérience de clamp euglycémique hyperinsulinémique réalisée sur des rats insulinorésistants. Notre étude a permis de mettre en évidences des anomalies du transport du 6-DIG, avec un modèle à 12 compartiments, chez le rat insulinorésistant. L'effet de l'insuline, sur les coefficients de transfert des compartiments "organes insulinosensibles", permet de vérifier cette anomalie du transport. Dans un deuxième temps, nous avons choisi de réaliser une étude sur le coeur en détection externe. Un modèle tricompartimental a alors été utilisé pour traiter ces nouvelles données expérimentales. Nous avons observé, ici aussi, un effet non significatif de l'insuline sur les coefficients d'entrée et de sortie du compartiment cardiaque chez les rats insulinorésistants.
Author: Fabienne Jaques Publisher: ISBN: Category : Languages : en Pages : 244
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Dans ce travail, nous avons étudié comment est-ce que les contacts cellules-cellules influencent la sécrétion d'insuline des cellules [beta]-pancréatiques. Cette étude nous a permis de mettre en évidence le double rôle des contacts intercellulaires dans la régulation de la sécrétion d'insuline puisque les cellules privées de contacts entre elles présentent une sécrétion basale trop élevée ainsi qu'une sécrétion stimulée trop faible en comparaison des cellules en contact les unes avec les autres. Nous montrons que les contacts physiques intercellulaires permettent de maintenir un niveau de calcium cytosolique stable, ce qui est indispensable pour une sécrétion basale adéquate et que, plus spécifiquement, l'engagement des molécules d'adhésion E-cadhérine entre cellules adjacentes permet d'optimiser la sécrétion d'insuline suite à une stimulation au glucose. Finalement, nous montrons que les cellules isolées restent capables de répondre au glucose une fois que leur sécrétion basale a été normalisée.
![Développement d'une nouvelle technique de mesure de la résistance à l'insuline avec un traceur du transport du glucose, le [125I]-6-Déoxy-6-Iodo-D-glucose PDF](https://books.google.com/books/content/images/frontcover/e5Ik0AEACAAJ?fife=w150-h200)
Author: Julien Vollaire![Développement d'une nouvelle technique de mesure de la résistance à l'insuline avec un traceur du transport du glucose, le [125I]-6-Déoxy-6-Iodo-D-glucose PDF](https://books.google.com/books/content/images/frontcover/e5Ik0AEACAAJ?fife=w80-h100)
Author: Julien Vollaire
Author: Arnaud Briat
Author: Gilles Barone-Rochette
Author: Elaine Meng Xu
Author: Nathalie Lameloise
Author: Anke Sieg
Author: RONAN.. ROUSSEL
Author: FRANCOISE.. KOUMANOV![Quantification du transport du [123i]-6-deoxy-6-iodo-d-glucose (6-dig) par modélisation compartimentale chez le rat insulinorésistant PDF](https://books.google.com/books/content/images/frontcover/yQeEtgAACAAJ?fife=w80-h100)
Author: Lotfi Slimani
Author: Fabienne Jaques